A metformin egy széles körben alkalmazott gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegség, az inzulinrezisztencia (IR) és a policisztás petefészek szindróma (PCOS) kezelésében. Hatásmechanizmusa révén gátolja a máj glükóztermelését, növeli az inzulinérzékenységet, és elősegíti a glükóz beépülését az izom- és zsírszövetbe. Azonban a metformin terhesség alatti alkalmazása régóta vitatott téma, különösen a 12. hétig történő szedés, majd az esetleges abbahagyás kapcsán.
A metformin alkalmazásának története és hatásmechanizmusa
A biguanidok csoportjába tartozó metformint a klinikai gyakorlatban Jean Sterne professzor alkalmazta először a diabétesz kezelésére 1957-ben a párizsi Laenne Kórházban. A metformin vércukorszint-csökkentő hatása az 1950-es évek óta ismert. Tudható róla az is, hogy a sejtek energiagyáraiban (a mitokondriumokban) hatva gátolja a májban a glükóz termelődését, továbbá növeli az inzulinra való érzékenységet, és elősegíti a glükóz beépülését az izomba, valamint a zsírszövetbe.
A legtöbb 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő mája a normál glükózmennyiség körülbelül háromszorosát termeli, ám tanulmányok kimutatták, hogy a metformin több mint egyharmadával csökkentheti ezt az arányt. A metformin nem befolyásolja közvetlenül az inzulin kiválasztását, hanem csökkenti a máj által a vérbe bocsátott cukor mennyiségét, valamint növeli az inzulinra való érzékenységet, azaz csökkenti az inzulinrezisztenciát.
Metformin terhesség alatti alkalmazása: pro és kontra
A metformin széles körben használt gyógyszer az IR, a prediabetes és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, és ez az egyetlen szájon át szedhető vércukorszint-csökkentő gyógyszer, melynek alkalmazása a várandósság idején bizonyos esetekben engedélyezett. A hazai gyakorlat egyelőre nem támogatja a GDM-es kismamák metforminkezelését, ám a személyre szabott kezelés fontosságát hangsúlyozzák.
Korai aggályok és modern kutatások
A korai években észlelt biztonsági aggályok és a készítmény hiánya számos országban akadályt jelentett a megbízható adatok szerzésében. A tejsavas acidózis kialakulásának megnövekedett kockázata és a viszonylag oxigénhiányos (hipoxiás) magzati környezet miatt jelentős aggályok merültek fel a metformin terhesség alatt történő alkalmazásával kapcsolatban, mind anya, mind a magzat szempontjából. Ezeket a korai aggályokat az Aberdeen Nemzetközi Kollokvium jelentései is tartalmazzák. Ezért sok országban, köztük az USA-ban is visszavonták a metformin alkalmazását, bár az biztonságosabb volt a fenforminnál.
Ugyanakkor az utóbbi években már több randomizált kontrollált (RCT) vizsgálatban kezdték el kutatni a metformin terhesség alatti hatását. A metformin nemzetközi alkalmazása a terhesség alatt az elmúlt évtizedben jelentősen megnőtt. A fejlődő országokban az inzulinhoz viszonyított viszonylag alacsony költsége vonzó lehetőséget jelentett. Dél-Afrikában és más országokban, ahol a metformint rutinszerűen használták a 2. típusú cukorbetegség kezelésére, gyakran előfordult, hogy a metformin szedése a terhesség korai szakaszában is folytatódott. Ezzel párhuzamosan a metformin használata a policisztás petefészek szindrómában (PCOS) egyre népszerűbbé vált, tekintettel arra, hogy alkalmazása javította ezen betegek teherbeesésének esélyét.
Metformin és a terhességi kimenetel
A diabéteszes betegek terhessége vagy terhességi diabétesz alatt fokozódik a spontán abortusz, veleszületett fejlődési rendellenességek, praeeclampsia, koraszülés, makroszómia és a császármetszés gyakorisága. Cukorbeteg terhesek gondozása kimutatta, hogy az étrendi szabályok betartása és a jelenleg általánosan ajánlott inzulinkezelés jelentősen csökkenti az anyai megbetegedések arányát, valamint a perinatális morbiditást és a mortalitást.
A metformintartalmú gyógyszerek szedése ma már széles körben elterjedt a nők körében, és joggal merül fel a kérdés, hogy szükséges-e a készítmény elhagyása a teherbeesést követően, és ha igen, akkor mikor kerüljön erre sor. A hazai gyakorlat szerint általánosságban elmondható, hogy ha a kismama korábban IR miatt szedte a gyógyszert, akkor a készítmény elhagyása nem szükséges a teherbeesést követően, illetve azon 2-es típusú diabéteszes kismamáknak sem szükséges a szedés felfüggesztése, akik a fogantatást megelőzően is használták a gyógyszert.
Ugyanakkor számos kutatás napvilágot látott, melyek viszont azt találták, hogy bizonyos betegségekben (pl. PCOS) szenvedő nőknél a vetélések kockázata jelentősen csökken, ha terhesség alatt metformin kezelésben részesülnek. Ráadásul ez a rizikócsökkenés kifejezetten jelentős, 30% körüli!
Egy 2002-ben végzett vizsgálat során hatvanöt nő kapott metformint terhesség alatt (metformin csoport) és 31 nő nem részesült kezelésben (kontroll csoport). A metformin csoportban a korai terhességi veszteség aránya 8,8% volt (68 terhességből 6), míg a kontrollcsoportban 41,9% (31 terhesség 13-ból) (P <0,001). A nők csoportjának minden csoportjában, akiknek előzményei voltak a vetélés, a korai terhességi veszteség aránya a metformin csoportban 11,1% volt (36 terhességből 4), míg a kontroll csoportban 58,3% (12 terhesség 7).
2014-ben végzett meta-analízis alapján, melyben 351 PCOS-s nő adatait dolgozták fel, akik koraterhesség alatt is szedtek metformint, nem észlelték, hogy a metformin növelné a veleszületett fejlődési rendellenességek gyakoriságát. Az esélyhányados 0,86 volt [95% CI: 0,18- 4,08]. Az eredményt azonban még óvatosan kell kezelni a viszonylag kis esetszám miatt.
Should I take metformin for PCOS
Hosszú távú hatások a gyermekekre
Az eddigi eredmények semmilyen veszélyforrásra nem hívták fel a figyelmet, de természetesen minden új készítménynél, főleg, ha terhesség alatti szedésről van szó, egyes veszélyek csak sok év elteltével mutatkoznak meg. Sajnos úgy néz ki, hogy most is ez történt. A Lancet-ben publikált tanulmány azt találta, hogy ha hosszú távon is követik a megszületett gyermekek sorsát, sajnos már nem annyira fényes a helyzet. Jelen kutatásban a Metforminnal kezelt anyáktól született gyermekeket vizsgálta, 5 és 10 éves koruk közt. Azt találták, hogy ebben a csoportban jelentősen nagyobb az hasi típusú elhízás és a kórosan magas BMI (testtömeg index), mint a kontroll csoportban. Összességében megállapítható, hogy a terhesség alatti Metformin kezelést jobb mellőzni, legalább addig, amíg a témában több, hosszú távú követéses vizsgálat is születik.
A metformin szedése növelheti a magzatok egyes antropometriai értékét, továbbá későbbi fejlődésük során testtömegük nagyobb lehet, a nem metforminnal kezeltekhez viszonyítva. Az eddigi vizsgálatok alapján, bár a terhesség alatti metformin kezelés rövid távon nem okozott problémát, de hosszabb távon növelheti a gyermekek elhízásának kockázatát. Ennek oka jelenleg még nem tisztázott.
| Kimenetel | Metformin csoport (%) | Kontroll csoport (%) |
|---|---|---|
| Korai terhességi veszteség (PCOS) | 8,8% (6/68) | 41,9% (13/31) |
| Korai terhességi veszteség (vetélési előzmény) | 11,1% (4/36) | 58,3% (7/12) |
| Veleszületett rendellenességek kockázata (PCOS) | Nem növelte (meta-analízis) | - |
| Hasi típusú elhízás és magas BMI (gyermekkorban) | Jelentősen nagyobb | Alacsonyabb |
Mellékhatások és adagolás
Egyeseknél a metformin kezdetben olyan kellemetlen mellékhatásokat okozhat, mint az émelygés, hányinger, hányás, emésztési panaszok, hasfájás, hasmenés. Ezek meglehetősen gyakoriak, amikor először kezdi el valaki szedni a metformint, ám jó hír, hogy legtöbbször a panaszok időn belül elmúlnak. Ha alacsony dózissal kezdi, és fokozatosan növeli az adagot, az sokat segíthet a panaszok ellen, valamint a metformin étellel történő bevétele is csökkentheti ezeket a mellékhatásokat.
Egy felhasználó beszámolója szerint: "Én este szedek Merckformin XR 500-asat. Teherbeesésem előtt is szedtem, akkor semmi bajom nem volt tőle. Most viszont akárhogy szedem, 2 órára rá hányingerem van. Már három hete így vagyok, eddig kétszer kihánytam. Próbálok úgy kajálni (roppi, pirítós), hogy szívja fel a sok gyomorsavat, amit csinál, de nem mindig sikerül. Esténként legalább egy órát kell sétálnom a friss levegőn. Ha bennem marad, éjszaka kettő felé is még émelygek tőle. A dokim azt mondta, jó lenne, ha tudnám szedni a 12. hétig, ami még egy hónap."
Alternatív megoldások és az életmód szerepe
Ha a terhesség alatti Metformin kezelést jobb mellőzni, addig a fenti betegségek esetén az életmódbeli változásokra (sport, diéta), illetve a myoinozitol tartalmú készítményekre támaszkodhatunk. Fontos a diéta, egy felhasználó is kiemelte: "Ha nem tartod a diétát biztos, hogy rosszul leszel."
A diéta a terhességi cukorbetegség standard kezelési módja; amennyiben ennek hatása elégtelen az euglykaemia eléréséhez és fenntartásához, inzulin bevezetése szükséges. Kettes típusú diabétesz esetén már a terhesség tervezésekor, a praeconceptionalis időszakban indokolt az inzulinra váltás, ugyanis az orális antidiabetikumok biztonságos adagolására vonatkozóan nem áll rendelkezésre megfelelő számú adat, és alkalmazásuk mellett gyakoribb a nem megfelelő anyagcserekontroll, így nagyobb az anyai hyperglykaemia miatti magzati hyperinsulinaemia okozta szövődmények veszélye is.
tags: #merckformin #terhesseg #12 #heteig