Az in vitro megtermékenyítés (IVF) egyfajta asszisztált reprodukciós technológia (ART), amely számos pár számára nyújt reményt a gyermekvállalásra. A lombikprogram egy hosszú és összetett eljárás, amely fizikai, érzelmi és anyagi megterhelést is jelenthet. A siker érdekében rendkívül fontos a megfelelő felkészülés és a kezelés lépéseinek pontos ismerete.
A WHO definíciója szerint egy pár akkor tekinthető meddőnek, ha egy év természetes úton való próbálkozást követően, védekezés nélkül, rendszeres szexuális élet mellett sem történik meg a teherbeesés. A meddőség egyre több embert érint a világon, a szülőségre vágyó párok 15-20 százaléka küzd a babáért világviszonylatban vizsgálva az arányokat. Amennyiben a gyógyszeres kezelés, illetve az inszemináció - amikor a hímivarsejteket a méhbe fecskendezik - sem hoz sikert, a lombikeljárás lehet a következő út.
A teljes IVF eljárás ciklusa körülbelül három hétig tart.

Az első lépések és a stimuláció
Az IVF eljárás kezdetén az orvos termékenységi gyógyszereket ír fel a petefészkek petetermelésének fokozására, mivel az eljáráshoz több petesejtre van szükség, mint amennyi természetes úton havonta termelődik. Ez segít növelni a petesejt spermával való megtermékenyítésének esélyét. Ebben az időszakban az orvos rendszeresen ultrahang- és vérvizsgálatokat végez a tojástermelés nyomon követésére.
A petefészkekben található petesejteket tartalmazó tüszők növekedését természetes hormonkészítményekkel serkentik. A hormonális stimuláció hatására létrejött több érett petesejtet ezután leszívják a petefészkekből. A többes tüszőérés növeli az esélyét annak, hogy több jó minőségű petesejt fejlődjön, és ennek megfelelően több, beültetésre alkalmas embrió jöjjön létre.
A stimuláció lépése kimaradhat a lombikeljárás folyamatából is, ekkor a természetes ciklus mentén követik végig a szakemberek a peteérést. Ebben az esetben egyetlen petesejt nyerhető ki, éppen ezért kevesebb az esély a sikeres fogantatásra, hiszen egy embrió visszaültetésére nyílik majd lehetőség. A stimulációt a páciens kérésére szokták elhagyni, amennyiben a meddőség fő oka nem az érés során mutatkozik meg.
Petefészek-stimuláció | A Vágyott Gyermekekért | 11. rész
A petesejt leszívás
A follikuláris aspiráció, más néven petesejt visszanyerés, altatásban végzett sebészeti beavatkozás. A petesejt leszívás a lombik eljárás egyik legfontosabb lépése, hiszen ennek segítségével nyílik lehetőség az „in vitro” megtermékenyítésre, azaz a petesejt és a hímivarsejt egyesítésére laboratóriumi körülmények között. A sikeres leszívást alapos, megfontolt előkészítés előzi meg, hiszen a megfelelő érést is számos tényező befolyásolja: ezt nevezzük stimulációnak.
Az orvos egy vékony tűvel behelyezi a felszerelést a hüvelybe és a petefészekbe. A tűt a tojásokat tartalmazó tüsző belsejébe vezetik. A beavatkozás hüvelyi ultrahanggal történik, ennek fejére egy tűt helyeznek, majd ezzel szívják le a tüszőfolyadékot, vele együtt pedig a petesejteket. A petesejtleszívás altatásban történő műtéti beavatkozás, és ennek köszönhetően minimális kellemetlenséggel jár. A hüvelyi ultrahangra egy úgynevezett punkciós tűt helyezve, az orvos a hátsó hüvelyboltozaton keresztül egyesével szúrja meg a megérett tüszőket, miközben ultrahanggal ellenőrzi azok állapotát és helyét. A beavatkozás általában 5-10 percig tart.
Petesejt leszívás előtti teendők és a folyamat
- A petesejt-leszívás előtti éjféltől ne egyen, ne igyon, ne dohányozzon.
- A tüszőrepedés kiváltására a spontán ciklushoz hasonlóan középidőben, a 10-12. ciklusnap körül, tüszőrepesztő injekciót alkalmaznak. Ez egy laboratóriumban előállított hormon, amelyet az alhasba fecskendeznek.
- A tüszőrepesztő injekció beadását követően 36 órával kerül sor a petesejtnyerésre (általában 12-14. ciklusnap).
- Az orvos fájdalomcsillapítót ad, így a páciens egyáltalán nem fog fájdalmat érezni.
- A petesejt-leszívás során az orvos állandó ultrahangos ellenőrzés mellett egy hüvelyi ultrahang-fejhez erősített nagyon vékony tű segítségével távolítja el a tüszők tartalmát. A felhasznált Kitazato márkájú punkciós tű hegyének átmérője mindössze 0,912 mm, ami biztonságosabb és kevésbé fájdalmas.
- A punkció után a páciens pihen, teát és harapnivalót kap. 1-2 órával a beavatkozás után a kísérőjével együtt elhagyhatják a klinikát és visszatérhetnek a szokásos tevékenységeikhez.
A petesejt leszívás kockázatai és sikertelensége
Mivel a petesejtleszívás rutineljárásnak számít, nagyon ritkán fordul elő szövődmény vele kapcsolatban. A korai szakaszban - akár a műtét után közvetlenül - a leggyakoribb szövődmény a vérzés lehet. Nagyon ritkán az eljárás alatt a környező szervek sérülhetnek, mint a húgyhólyag vagy a bélhólyag. Ekkor szintén előfordulhat vérzés, amely általában gyulladás miatt lázzal párosul.
Előfordulhat persze, hogy a petesejtleszívás sajnos nem sikerül, ennek többféle oka is lehetséges:
- Korai tüszőrepedés: Az ovuláció a petesejtek leszívása előtt végbemegy.
- Rendellenes petesejtek: A petesejtek nagyon sérülékenyek, a bennük található osztódási orsó sérülése esetén pedig rendellenessé, azaz életképtelenné válhatnak.
- Petesejtek minősége: A nem sérült petesejtek minősége is változik, ezt pedig szintén az idő múlása befolyásolja leginkább.
A petesejtleszívás sikertelensége természetesen nem jelenti azt, hogy a következő alkalommal ne lehetne pozitív kimenetele a beavatkozásnak. A háttérben meghúzódó okokat igyekeznek megállapítani az orvosok, akik javasolhatnak további gyógyszeres, hormonális támogatást, illetve a petesejtek minőségének további vizsgálatait. Ha azonban a petesejtek minősége vagy mennyisége a legfőbb akadály, akkor lehetőség nyílik petesejtdonációra. Emellett mára már nemcsak az embriók, de a petesejtek lefagyasztása is lehetséges.

A spermiumgyűjtés és előkészítés
Az ondómintát a férfi partnertől vagy donortól veszik. A spermagyűjtést 2-3 napos szexuális absztinencia után steril tartályba történő maszturbációval végzik. A legjobb minőségű minta érdekében 2-5 napos önmegtartóztatás javasolt. Az orvos figyelemmel kíséri a megtermékenyített petéket, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelően fejlődnek.
A spermiumokat speciális tápoldattal történő mosással és centrifugálással átmossák. A laboratóriumi előkészítést követően a petesejteket egy speciális oldatban megtermékenyítik a partner spermájával.
A megtermékenyítés laboratóriumi körülmények között
A leszívott petesejtek a tüszőfolyadékkal együtt az embriológiai laboratóriumba kerülnek. A biológus mikroszkóp alatt keresi meg a petesejteket, és azokat azonnal egy speciális tápoldatba helyezi. Az összes petesejt megkeresését követően a petesejtek szövettenyésztő edénybe, majd az élettani körülményeket utánzó termosztátba kerülnek. Ezt követően történik a megtermékenyítés.
Hagyományos IVF megtermékenyítés
A hagyományos IVF (In vitro fertilizáció) során a petesejteket nem tisztítják meg a körülöttük lévő egyéb sejtektől, hanem megfelelő körülmények között összeengedik a spermával, amit a férfiak által a tüszőleszívás alatt adott mintából nyernek ki. Ebben az esetben a spermiumoknak saját maguknak kell megtermékenyíteni a petesejteket. A megtermékenyítés spontán történik, a spermium a petesejt felé mozog és átjut annak falán. A tálakat berakják az inkubátorba és másnap reggelig otthagyják. Ebben az eljárásban az összes kinyert petesejtet megpróbálják megtermékenyíteni. A petesejt és spermium közös tenyésztési ideje 16-20 órán át tart.
Intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI)
Az intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI) módszer esetén egy mikromanipulációs készülékkel a megtermékenyítést közvetlenül is el lehet végezni. Ez annyit jelent, hogy egy igen vékony, hajszálvastagságú kapillárisba 1 db spermiumot szívunk fel, melyet a petesejtbe juttatunk be. Az ICSI egy mesterségesebb eljárás, ami nagyrészt szakmai javallatok alapján alkalmazható. Főleg férfi eredetű probléma esetén döntenek ICSI mellett, például, ha a sperma számbeli, mozgásbeli, vagy morfológiai eltérést mutat, vagy amikor DNS fragmentációs zavar áll fenn, esetleg, ha a spermiumot nem tudjuk ondóváladékból, csak hereszövetből kinyerni.
ICSI során a petesejteket a tüszőleszívás után meghatározott idővel letisztítják, majd kiválogatják közülük az éretteket, hiszen csak azokkal próbálkoznak tovább. Az ICSI-t mikroszkóp alatt, mikromanipulátorokkal végzik. Az eljárás során tulajdonképpen belefecskendezik a spermiumot a petesejtbe.
A spermium kiválasztásának további módszerei
- PICSI: Az ICSI továbbfejlesztett formája, mely lehetővé teszi, hogy kizárólag az érett spermiumokat válasszák ki és fecskendezzék be a petesejtbe. Csak az érett spermiumok képesek a petesejthez való speciális csatlakozásra, azon belül is a hyaluronsavhoz történő kapcsolódásra és így a petesejt megtermékenyítésére. Ez növeli a kezelés eredményességének valószínűségét.
- MACS (Mágneses Asszisztált Sejtszelekció): A spermiumok élettartama korlátozott, és az apoptózis nevű folyamat során elpusztulnak. Azokban a spermiumsejtekben, ahol az apoptózis folyamata már megkezdődött, nagy a valószínűsége a DNS fragmentálódásának (töréseknek). A MACS segítségével mágnesesen megjelölik az apoptotikus spermiumokat, amelyek egy speciális oszlopon való áthaladást követően a mintában maradnak, míg az apoptózis jelei nélküli spermiumok az oszlop alatt rekednek. Ez a módszer akár 25%-kal is növelheti a ciklus sikerességét.
- Fertility Lab on Chip: Ez az új laboratóriumi spermaszelektáló módszer egy speciális, mikrobarriereket tartalmazó, és a spermiumokat a természetes szelekció elve alapján válogató üvegchipet használ. A mikrobarrierek a női petevezeték természetes környezetét utánozzák. A kiválasztott spermiumok jobb morfológiával, életképességgel és mozgékonysággal rendelkeznek.

Az embriók fejlődése és tenyésztése
A megtermékenyítést követően a petesejtekből egy speciális közegben embriók fejlődnek minden további beavatkozás nélkül. Másnap reggel már mindkét megtermékenyítési módszer esetén látszik, hogy hány petesejt termékenyült meg. Ezután legközelebb a harmadik napon nézik meg őket, amikor már azt figyelik, hogy milyen a szerkezetük, ebben az időszakban ugyanis el kellett kezdeniük osztódni. Ha 6-12 sejtes állapotban vannak, az már jó. Az embriók tenyésztése 2-6 napon keresztül termosztátban, speciális táptalajban történik.
Elnyújtott embriótenyésztés
A petesejteket, spermiumokat és embriókat egy speciális közegbe (tápoldatba) helyezik, mely a fejlődésükhöz a legoptimálisabb körülményeket biztosítja. Speciális tápoldatok használata segítségével lehetővé válik az embriótenyésztés elnyújtása 5 vagy 6 napig (hólyagcsíra állapotig). Az 5. napon már hólyagcsírát, vagy másnéven blasztocisztát (blasztót) is kell látni. Ez az eljárás előnye, hogy lehetővé teszi a legjobb minőségű embriók kiválasztását a beültetéshez, így növelve a teherbeesés valószínűségét. Az elnyújtott tenyésztés főként azokban az esetekben alkalmazandó, mikor elegendő érett petesejt (általában 6, vagy annál több) áll rendelkezésre.
EmbryoScope - Kamerás felügyelet
A modern klinikák, mint például a Zlíni Reprodukciós Orvosi és Nőgyógyászati Klinika, lehetővé teszik páciensei számára az embriótenyésztés folyamatos kamerás felügyelet alatti inkubátoros modern módszerének kihasználását. Az EmbryoScope egy egyedülálló, inkubátort, számítógépet, mikroszkópot és kamerarendszert magában egyesítő berendezés. Ez az egyúttal felügyelő, kiértékelő és rögzítő speciális inkubátor lehetővé teszi az embriónövekedés ideális feltételeinek megteremtését.
Asszisztált hatching (művi embrió-burokhasítás)
Az asszisztált hatching egy kiegészítő eljárás, melynek során a 2-4 napos embriót körülvevő burkon egy kis nyílást ejtenek. Az embrió ezen a nyíláson keresztül tud kiszabadulni a burokból.
Embriótranszfer és terhesség
Az embrió átvihető a méhbe, ha már elég nagy. Ez általában négy-öt napos megtermékenyítés után történik. Az orvos egy vékony csövet, úgynevezett katétert használ, hogy az embriót a méhbe helyezze. Az embriótranszfer egyébként a petesejtleszívást ötödik napon történik meg, amikor egy speciális katéter segítségével juttatják a hüvelyen keresztül a méhbe az embriókat. A beültetett embriók száma elsősorban az anyai életkortól, a korábbi sikertelen IVF ciklusok számától, illetve a szülők igényeitől függ. Többnyire 1-2 embrió kerül beültetésre. Az ET során nincs szükség érzéstelenítésre. A páciens a beültetés után 1 órával hazamehet.
Az Embryoglue® egy olyan speciális táptalaj, melyet az embrió méhbe történő beültetéséhez használnak. Ez a közeg minden olyan szükséges tápanyagot és energiaforrást tartalmaz, mely az embrió optimális fejlődéséhez szükséges. A hialuronsav tartalmú EmbryoGlue® táptalaj alkalmazásának hatékonyságát klinikai eredmények támasztják alá. A hialuronsavat nem tartalmazó táptalajokhoz képest az EmbryoGlue® növeli a teherbeesés valószínűségét. Az EmbryoGlue® az embriófejlődés bármely stádiumában lévő embriónál alkalmazható; friss embriótranszfer esetén éppúgy, mint a fagyasztott eljárásoknál.
A terhesség akkor következik be, amikor az embrió beülteti magát a méh falába. Ez általában körülbelül egy hétig tart a beültetés után. Terhesség létrejöttét a beültetést követően 11-13 nappal vérvétel útján igazolják. Az embriótranszfer és a terhességi teszt időpontja közötti időszak általában 14 napig tart.
Krioprezerváció (embriófagyasztás)
A krioprezervációt akkor alkalmazzák, mikor fennmarad, jó minőségű embrió, mely az adott ciklusban nem kerül beültetésre (például az ikerterhesség kockázata miatt). Folyékony nitrogénben tárolják őket egy későbbi időpontban történő beültetésig. A petefészek súlyos hiperstimulációs szindrómája, vagy a beültetéshez nem megfelelő körülmények esetén (a páciens egyéb megbetegedése, vékony méhnyálkahártya, stb.), az összes embriót lefagyasztják. A fagyasztott állapotban tárolt és felolvasztott embriók beültetésének sikerességi aránya (krio-embrió beültetés) alacsonyabb, mint a friss embrió beültetésé. A hölgyek számára kényelmesebb, mivel nincs szükség újabb hormon kezelésre és petesejt leszívásra.
Speciális esetek és kiegészítő eljárások
IVF meddőség és genetikai állapotok kezelésére
Az IVF eljárást a meddőség és a genetikai állapotok kezelésére végzik. Egyes esetekben a 40 év feletti nők az IVF-eljárást választják a meddőség kezelésére. Az IVF bizonyos egészségügyi állapotok esetén is alkalmazható, amelyek megnehezítik a gyermek fogantatását. Ilyen rendellenességek esetén az ovuláció hiányzik vagy ritka. A miómák jóindulatú daganatok, amelyek a méhen belül alakulnak ki. A daganatok gyakoriak a 30 év feletti nők körében. Akkor fordul elő, amikor a méhszövet a méhen kívül kezd növekedni.

Preimplantációs genetikai diagnosztika (PGD) és szűrés (PGS)
Ha fennáll annak a veszélye, hogy Ön vagy partnere genetikai rendellenességeket ad át az embriónak, az IVF eljárás elvégezhető. A petesejt és a spermium megtermékenyítése után az embriót megvizsgálják az esetleges genetikai rendellenességek szempontjából. A szűrés során azonban nem minden genetikai rendellenességet lehet kimutatni.
A PGD és PGS olyan diagnosztikus eljárások, melyek lehetővé teszik az embrió néhány genetikai tulajdonságának megismerését még a méhbe történő beültetést megelőzően. Ki tudnak nyerni a 3. napos embrióból 1 vagy 2 sejtet, melyeken genetikai elemzést végeznek. Az embriók általában mindennemű sérülés nélkül átvészelik ezt az eljárást és további fejlődésük megfelelő ütemben történik. A beültetést megelőző szűrés segít a kromoszómák számában, vagy szerkezetében fellelhető szerzett, vagy az öröklött eltérések felismerésében.
A PGD/PGS alkalmazása javasolt a következő esetekben:
- A nő életkora meghaladja a 35 évet, és ezáltal nagyobb a kockázata annak, hogy a gyermek magasabb kromoszómaszámmal születik (pl. Down-szindróma).
- Valamelyik fél vizsgálati eredményei kromoszóma rendellenességet mutatnak.
- Ismétlődő, sikertelen IVF ciklusok.
- Ismétlődő vetélések.
Fontos megjegyezni, hogy a beültetést megelőző diagnosztika nem garantálja, hogy az embrió nem hordoz rendellenességet. Kizárólag azt a meghatározott körét vizsgálják a rendellenességeknek, mely az adott párt a leginkább veszélyezteti.
Petesejt adományozás
Ha a petesejtek minősége vagy mennyisége a legfőbb akadály, akkor lehetőség nyílik petesejtdonációra. A petesejt adományozás legális és anonim. Csak 18 és 34 év közötti egészséges fiatal nőket vesznek fel a donor rendszerbe. Minden donort automatikusan kivizsgálnak.
Spermadonáció
Azokban az esetekben, amikor a partner spermája nem használható, donor spermium felhasználására is lehetőség van (AID). Anonim, ellenőrzött donor spermája kerül felhasználásra. Minden egyes mintát le kell fagyasztani és legalább 6 hónapig tárolni, mialatt a donort ismételten le kell szűrni fertőző betegségekre. Mindkét eredménynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy a sperma mintát felhasználásra kínálják.
Intralipid infúzió
Az Intralipid egy frakcionált szójaolajból, valamint frakcionált tojáslecitin, glicerin, injekcióhoz való víz és nátrium-hidroxid (a pH beállításához) segédanyagokból álló steril zsíremulzió. Alkalmazása körülbelül egy héttel az embrió méhbe végzett beültetése, vagy körülbelül 2 nappal az ovuláció előtt a legjobb. Az intralipidet intravénásan, lassú infúzióban adják be, a beadás időtartama körülbelül 90 perc. Az esetek túlnyomó többségében az alkalmazás nehézség nélkül tolerálható, és nem jelentkeznek súlyosabb mellékhatások.