A terhesség alatti Down-szűrés legfontosabb alappillérei a több alkalommal végzett ultrahang- és vérvizsgálatok. A leggyakoribb magzati genetikai betegség a Down-szindróma, vagy korábbi megnevezésében Down-kór, egy kromoszóma-rendellenesség, a 21-es kromoszóma „triszómiája”. Ilyen esetben a normális kettő 21-es kromoszóma helyett három található meg a sejtekben. Mivel a betegség az esetek 95%-ában nem örökletes, a rendellenesség felismerésében a magzati genetikai vizsgálatok segítenek. Megelőző vizsgálatok nélkül megközelítőleg 5-600 csecsemőből egy születne ezzel a betegséggel. A betegség legismertebb tünetei a súlyos szellemi fogyatékosság és a testi-szervi rendellenességek. A kromoszómahibák szűrésére ma már számos lehetőség áll rendelkezésre. Ezek legtöbbje sajnos csak magánfinanszírozásban elérhető.
Az Istenhegyi Géndiagnosztikai Centrum a legkorszerűbb magzati genetikai vizsgálatokkal várja a várandós kismamákat, hazánk egyik vezető prenatális szűrőintézményeként. A legmodernebb ultrahang készülékekkel, FMF* minősített szakorvosokkal és saját laboratóriumunk segítségével biztosítjuk a kimagasló színvonalú, professzionális ellátást.
A kromoszómális rendellenességről akkor beszélünk, mikor a magzat 23 pár kromoszómájának valamely számbeli vagy szerkezetbeli eltérése miatt komplex eltérések alakulnak ki a magzatnál.
Az első trimeszteri genetikai ultrahang fontossága
Az első trimeszteri genetikai ultrahang vizsgálat során a magzati méretek meghatározása mellett egyrészt a fejlődési rendellenességek korai felismerésére, másrészt a kromoszóma-rendellenességekre utaló eltérésekre koncentrálunk. A Down-szindróma leghatékonyabban a nyakiredő mérésével és az orrcsont meglétének a vizsgálatával szűrhető.
„Az első trimeszteri ultrahangvizsgálat eredménye csak akkor fogadható el kockázatbecslésre, ha a vizsgálat az FMF kritériumoknak* megfelelően történt, és a vizsgálatot végző személynek FMF licence-e van. Egészségügyi Közlöny, 2010. 4. szám, 1170. *Az Istenhegyi Géndiagnosztikai, Nőgyógyászati és Családtervezési Központban kizárólag FMF-vizsgával rendelkező orvosok dolgoznak.
A kombinált tesztet a terhesség 11.(optimálisan betöltött 12.) -14. hete között végzik. A kombinált teszt Fetal Medicine Foundation (FMF) rendszerű kiterjesztett genetikai szűrővizsgálat, melyet a terhesség 11-13. hetében végzünk, ultrahangvizsgálat és vérvizsgálat kombinációjával.
Az ultrahangvizsgálat a magzat rendellenességének felderítésére is használják. A 12. héten célzottan vizsgálják például a magzatnál a nyaki redő vastagságát, mely egy bizonyos vastagságon felül felveti a kromoszóma rendellenesség gyanúját. De minden ultrahangvizsgálatnál nézik a kromoszóma rendellenességre utaló jeleket.
A kombinált teszt és a vérvizsgálat
A kombinált teszt részét képező vérvizsgálatot a Géndiagnosztika Centrum minősített laboratóriumában végezzük, amely során az anyai vérben található két, a méhlepény által termelt magzati fehérje koncentrációját határozzuk meg. A kombinált teszt szakirodalmi adatok alapján jelentős hatékonysággal képes szűrni az Edwards- és Patau-szindrómákat is, a szűrés hatékonysága 95% körül van.
A vérvétel során számos magzat által termelt anyag mutatható ki az anyai vérből. Ezeknek a vizsgálati eredményeiből, a kismama súlyát, magzatok számát, dohányzást, terhességi kort is figyelembe véve számítógép segítségével kockázatbecslés történik. A terhesgondozás során kombinált teszt esetén a 12-14. héten, integrált teszt esetén a 12-13., valamint a 16. héten végeznek anyai vérből vizsgálatot.
Az előbbi már a 14-15. terhességi héten eredményt ad, de a Down-szindróma csak hozzávetőleg 90 %-át képes kiszűrni. Az utóbbi ezzel szemben 92-95%-os hatékonysággal szűri ki a betegséget, viszont csak a 17-18. héten ad eredményt. Mindegyik szűrőteszt eredménye statisztikai módszereken alapszik, és nem tekinthető diagnózisnak.
Az anyai életkor és a kockázat növekedése
Mivel a betegség előfordulási gyakorisága az édesanya életkorával nő, Magyarországon a 37 év feletti várandósoknál térítésmentesen felajánlják a magzat kromoszóma-vizsgálatát invazív mintavétellel (amniocentézis), mely beavatkozás azonban körülbelül 0,5-1% a vetélés kockázattal járhat. Mivel a 37 év alatti korosztálynál a Down-szűrést rutinszerűen nem végzik el, ma már a Down-szindrómás gyerekek döntő többségét a fiatalabb kismamák szülik.
Az anyai életkor előrehaladtával a Down-kór kialakulásának gyakorisága növekszik. Míg 30 éves korban a kockázat a rendellenesség előfordulására kb. 1:1000, addig 40 éves korban már 1:100. A Down-kór gyakorisága hazánkban körülbelül 1:500.
A 37 évnél idősebbeknek, illetve akiknek a családjában előfordul kromoszóma rendellenesség, azoknak genetikai tanácsadóba kell menni, és ott a szűrővizsgálat eredménye nélkül is felajánlják a diagnosztikus vizsgálat lehetőségét.
Modern szűrővizsgálatok: NIPT tesztek
A Down-szindróma és számos egyéb genetikai rendellenesség szűrésében a NIPT tesztek a legmodernebb, és legmegbízhatóbb nem-invazív, azaz beavatkozással nem járó vizsgálatok. Ezek alapja, hogy a magzat örökítőanyaga (DNS) a terhesség alatt átkerül az anyai vérbe, amely ma már kellő pontossággal elkülöníthető az anyai DNS-től, így anélkül vizsgálhatók a magzat kromoszómái, hogy közvetlenül tőle vennénk mintát.
A NIPT-tesztek megbízhatósága minden eddigi szűrővizsgálaténál pontosabb, legyen szó bármely elérhető tesztről, 99% feletti. A 10-18. hét között elvégezhető NIPT tesztek közé tartozik a NIFTY és a Trisomy tesztek.
A Trisomy Complete és Nifty-tesztet választott pácienseink számára ingyenesen, a Trisomy Alap és XY tesztet elvégeztetett pároknak rendkívül kedvezményes áron biztosítjuk a genetikai ultrahang vizsgálattal egybekötött magzati kromoszóma vizsgálatot (CVS vagy amniocentézis).
A NIFTY az egyik legkiválóbb és legnépszerűbb NIPT teszt, amely a 94 féle kromoszóma-rendellenesség kockázatát szűri. Ezek közül a leggyakoribb betegségek az úgynevezett triszómiák, azaz a Down-szindróma és két másik kromoszomális rendellenesség (Edwards-szindróma és Patau-szindróma), valamint a nemi kromoszómák (X és Y) számbeli eltérései (Klinefelter-szindróma, Turner szindróma, dupla Y-szindróma, tripla X-szindróma).
A Trisomy-tesztek szintén nem invazív prenatális vértesztek (NIPT-ek), azonban itt a kismamák több különböző szintű teszt típusból is választhatnak, valamint ezen tesztek felbontása jelenleg a legnagyobb a hazai tesztek között. A Trisomy teszt Alap változata a Down-szindróma és a két másik leggyakrabban előforduló kromoszomális rendellenesség (Edwards-szindróma és Patau-szindróma) terhesség alatti kimutatására szolgál, azaz a 21-es,18-as vagy 13-as triszómiák kiszűrésére. Ezek a leggyakrabban, az estek 85%-ában előforduló betegségek. A teszt segítségével meghatározható a magzat neme is. A Trisomy teszt XY az Alap teszthez képest további 4 nemi kromoszómát érintő genetikai hibát is vizsgál, azaz a Klinefelter-szindróma, a Turner szindróma, a dupla Y-szindróma, vagy a tripla X-szindróma esetleges jelenlétét. A Trisomy teszt Complete Centrumunk ma elérhető legkiválóbb prémium tesztje. Az Istenhegyi Géndiagnosztikai Centrumban első lépésként a kombinált tesztet javasoljuk, mivel gyors és megbízható teszt (90-95% pontosság). A NIPT tesztek rutinszerű alkalmazása jelenleg a magas költsége miatt nem elterjedt.
GeneSafe teszt: monogénes betegségek szűrése
A GeneSafe teszt olyan NIPT szűrés, ami nem kromoszómális rendellenességeket vizsgálja, hanem az úgynevezett monogénes, azaz egy gén hibájából a magzatnál újonnan kialakuló súlyos genetikai rendellenességek kockázatát szűri. A GeneSafe tökéletes kiegészítő vizsgálata a hagyományos kromoszómális magzati rendellenesség szűréseknek és így a lehető legátfogóbb képet nyújtja a magzatról a nem invazív szűrések kapcsán. Bár az egyes rendellenességek előfordulása viszonylag ritka, ezek összesített gyakorisága a Down szindrómáéhoz hasonló (~1/300 - ~1/600). A vizsgálat egyszerű anyai vérvételi mintából készül, és a terhesség 10. hetétől érhető el.
A betegségért felelős hibás gént tudtunkon kívül ugyan igen sokan hordozunk, azonban mivel ilyen esetekben a hibás génekből csak eggyel rendelkezünk, ez életünk során nekünk nem jelent problémát. A szűrések keretében mindkét szülőtől vért veszünk a NIPT vérvizsgálattal egyidőben, és amennyiben az anya esetlegesen hordozónak bizonyul, az apa vizsgálatát is elvégezzük. Fontos, hogy ezt a kiegészítést csak azon pácienseinknek ajánljuk, akik családjában nem fordult elő SMA vagy cisztás fibrózis betegség.
Diagnosztikus vizsgálatok: Amniocentézis és CVS
Az első - alacsony kockázatú - csoportba kerülnek azok, akiknél a Down-szindróma valószínűsége kisebb, mint 1:1000. A második, köztes kockázatú csoportba azok kerülnek, akiknél a Down-szindróma kockázata 1:150 - 1:1000 között van. Az ő esetükben a Nifty-tesztet vagy a Trisomy-tesztet javasoljuk, amik a jelenleg elérhető legnagyobb pontosságú szűrőtesztek. A harmadik csoportba azok kerülnek, akiknél a kombinált teszt pozitív eredményt adott.
A méhlepényvizsgálatra (CVS vagy chorion boholy biopszia) akkor van szükség, ha a kombinált teszt eredménye pozitív lett. Ilyenkor a hasfalon keresztül egy vékony tű segítségével mintát vesznek a méhlepényből. A magzatvízvizsgálatot (AC) a 15-19. héten végzik.
Az Istenhegyi Géndiagnosztikai Centrumban mindig felhívjuk a kismamák figyelmét, hogy a méhlepény és a magzatvíz vizsgálata nem veszélytelen, 0,5-1%-kal megemeli a vetélés kockázatát. Mivel a CVS is és az AC is egy magzatot veszélyeztető eljárás, ezeket csak megfelelő indikációval végezhetjük el. Ezek lehetnek többek között a 37 év feletti anyai életkor, számos ultrahangos jel, mint például a megvastagodott nyaki redő, pozitív szűrőteszt eredmény, anyai vagy apai kromoszóma vagy egyéb genetikai eltérés, előző terhességben előforduló kromoszóma rendellenesség. A beavatkozás szükségességét minden esetben genetikus határozza meg, egyben tájékoztatja a kismamát a kockázatokról és az alternatív lehetőségekről.
Amniocentézis során magzatvizet nyernek, és a magzatvízben lévő, a magzatról származó sejteket vizsgálják. A rendellenességek méhen belüli felderítésére az egyik leggyakrabban használt módszer. A terhesség 15. és a 19. terhességi hét között szokták végezni. A beavatkozás eredményére általában két hetet kell várni. Az amniocentézis a nő és magzata számára csekély kockázattal jár. Amniocentézist követően becslések szerint körülbelül 100 esetből egyszer fordul elő vetélés.
A korionboholy-mintavételt a terhesség 10. és a 12. hete között szokták végezni. A korionboholy-mintavétel legfőbb előnye az amniocentézishez képest, hogy sokkal korábban végezhető, így hamarabb kapunk eredményt. A korionboholy nem a magzat része, de ugyanúgy a magzat genetikai információit hordozza. A korionboholy-mintavétel veszélyei az amniocentézis veszélyeihez hasonlóak és előfordulási gyakoriságuk is hasonló (kicsit magasabb: 2-3%).
Nem invazív prenatális tesztelés
Preeclampsia szűrés
A 34. hét előtt - elsődlegesen a terhesség 20. hete után kialakuló - fehérjevizeléssel és ödémával társuló vérnyomás-emelkedés a legsúlyosabb esetekben az anya és a magzat életét is egyaránt veszélyeztetheti. Fontos emiatt, hogy a kórkép várható kialakulásának kockázata minél hamarabb meghatározásra kerüljön: az Istenhegyi Géndiagnosztikai Centrumban nemrég elérhetővé vált új módszer segítségével az esetek 96%-ában már a 12. héten is kiszűrhetőek a magas kockázatú esetek. A preeclampsia szűrését - ikerterhesség kivételével - minden kismamának a kombinált teszttel (Down-szindróma szűrés) egyidejűleg javasoljuk: a vizsgálat értékelése mindössze néhány órát vesz igénybe, így a kombinált teszt eredményével egyidőben eredményt ad.
A Down-szindrómások egy része képes közel független életet élni, míg többségük gondozásra szorul. Ez az intelligencia hányadostól és a szervi tünetek súlyosságától függ. Ezek azonban nem jósolhatók meg előre. A szűrővizsgálat pozitív eredménye csak arra utal, hogy a magzat hordozza a 21-es kromoszóma rendellenességét.
Mit tegyünk, ha a szűrés eredménye pozitív? A pozitív eredmény az esetek egy részében nem jelent kromoszómarendellenességet, ezért ilyenkor ne essen pánikba. A további teendőket feltétlenül beszélje meg a genetikai tanácsadó munkatársával! Pozitív eredmény esetén diagnózist adó vizsgálatot javasolt végeztetni. A negatív eredmény nem jelenti azt, hogy biztosan egészséges a magzat, hanem a rendellenességek nagyon alacsony kockázatát jelzi.
A Down-szindróma tünetei, általános jellemzői: A Down-kórral sújtott embereknek különböző fokú tanulási nehézséggel kell szembenézniük, de visszamaradottságuk gyakorta még súlyosabb. A Down-kóros újszülöttek egyharmada szívrendellenességgel születik. Várható életkoruk jelenleg kb. 60-65 év. Tudta? Egy 2002-ben, az Egyesült Államokban megjelent tanulmány szerint a Down-szindrómások születéskor várható élettartama 49 év, míg ugyanez 1980-ban csak 25 év volt!
A Patau- és az Edwards-kór ritka, az élettel összeegyeztethetetlen rendellenesség, amely a magzat 13-as és 18-as kromoszómájának számbeli többletére vezethető vissza. A szűrővizsgálat hiányában a rendellenesség minden 7000. szerző: Dr. Molnár Zsuzsanna, szülész-nőgyógyász ; Dr. Sok gond, probléma merülhet fel egy terhesség során. Legtöbbször nem is gondolunk arra, hogy sajnos nem minden magzat egészséges. A Down-szindróma a leggyakrabban előforduló kromoszómarendellenesség.