A férfi meddőség kivizsgálása hagyományosan a sperma mikroszkópos vizsgálatával kezdődik, mely során a hímivarsejtek számát, mozgását és alakját vizsgálják. Azonban ezek a paraméterek nem mindig adnak választ a férfi meddőség okaira, sem a mesterséges megtermékenyítésben résztvevő párok sikertelenségeire.
Eddig sok esetben nem tudtuk magyarázni a kudarc okát, de ma már elérhető egy új módszer, amellyel kimutatható a spermiumok DNS sérülése is, ami a klasszikus spermium vizsgálattal nem lehetséges.
Mi az a DNS fragmentáció?
A DNS fragmentáció a hímivarsejtek örökítőanyagának (DNS) töredezettségét jelenti. A hímivarsejtekben a DNS információ nagyon speciális formában „csomagolva” található. Az információt hordozó DNS szálak külső és belső tényezők hatására sérülhetnek, töredezhetnek. Ezáltal az átadható DNS sérül, melynek következtében a várt terhesség elmarad, korai vetélés alakul ki, vagy a lombik eljárások sikertelenek lesznek.
A töredezett DNS tartalmú spermium nem alkalmas arra, hogy a petesejtet megtermékenyítve egészséges embrió fejlődjön belőle. Még ha a megtermékenyítés be is következik, a töredezett örökítőanyag miatt az embrió már az osztódás korai stádiumaiban nagy eséllyel elhal.
A DNS fragmentáció okai
A DNS sérülést az úgynevezett oxidatív stressz okozza, ez egy összetett folyamat, mely során szabad oxigén gyökök szabadulnak fel és a DNS állományt károsítják. A szabad oxigén gyök felszabadulást okozhatnak a különböző férfi reproduktív rendszert érintő gyulladások, dohányzás, kor, táplálkozás, here visszértágulat, magas here hőmérséklet, alacsony antioxidáns szint és még nagyon sok tényező. Az oxidatív DNS károsodást szenvedő spermiumok továbbra is képesek, valamint felhasználhatóak természetes és mesterséges megtermékenyítésre, de amennyiben a károsodás molekuláris javítása (korrekciója) nem teljes, a hiba jelenléte befolyásolhatja a terhesség kimenetelét, valamint az utódnemzedékek egészségét.
SCSA (Sperm Chromatin Structure Assay) vizsgálat
A SCSA (Sperm Chromatin Structure Assay) módszerrel a hímivarsejtekben lévő DNS állomány sérülését, töredezettségét vizsgálják. Ez egy pontosabb mérési módszer bármely más spermium DNS töredezettséget mérő módszernél, mivel hímivarsejtek tízezreit vizsgálja meg rövid idő alatt.
A vizsgálat lényege, hogy a hímivarsejtekben lévő DNS szálat speciális festékkel megjelölik. Ez a festék anyag sérült DNS szálhoz kötődik. Ezt követően a spermiumokat egy mérőeszközben sejtenként lézerrel megvilágítják, a folyamat során a sejtek által kibocsátott fényt mérni lehet, ez az egészséges, illetve sérült DNS esetén különböző színű.
A módszerrel következtetni lehet a férfiak megtermékenyítési képességére, igazolni lehet a pár meddőségének okait, és el lehet dönteni a további terápiás és diagnosztikai lehetőségeket. A SCSA vizsgálat megbízhatóságát több ezer elvégzett vizsgálat és tudományos tények is bizonyítják.
Sperma DNS fragmentációs teszt - Érdemes-e IVF előtt elvégeztetni?
Értékelés és interpretáció
A spermium DNS sérülést százalékban adják meg:
- 15% alatt: Kiváló eredményt, kiváló fertilizációs potenciált jelent.
- 15-30% között: Fokozott DNS sérülést jelent, de a megtermékenyítést még jelentősen nem befolyásolja, jó fertilizációs potenciál.
- 30% felett: A spontán terhesség esélye nagyon alacsony, rossz fertilizációs potenciál.
A vizsgálatok azt mutatják, hogy normális spermaparaméterek esetén 10-25%-ban magasabb DNS fragmentáció igazolódott. A meddő férfiak mintegy 25%-ban magasabb DNS fragmentációs értékeket mérnek.
| DNS fragmentáció (%) | Fertilizációs potenciál | Javasolt reprodukciós módszer |
|---|---|---|
| < 15% | Kiváló | Intrauterin inszemináció (IUI) |
| 15-30% | Jó | In vitro fertilizáció (IVF) |
| > 30% | Rossz | Intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI) |
Mikor javasolt a SCSA spermium DNS fragmentációs vizsgálat?
- Rossz spermium paraméterek esetén (főleg mozgási és alaki eltérések esetén).
- Ismeretlen eredetű meddőség esetén, miután a női oldali kivizsgálás és kezelés után továbbra is fennáll a meddőség.
- Ismétlődő vetélések után (spontán terhesség, illetve lombik esetén is!).
- Lombik eljárások előtt (a különböző lombik módszerek kiválasztására).
- Herevisszér tágulat esetén (azokban az esetekben, mikor a hagyományos spermium paraméterek normálisak).
- Daganatos betegségek esetén (kezelések előtt és után).
- Előrehaladott kor esetén.
- Környezeti károsító hatások esetén.
- Sikertelen lombik eljárásokra magyarázatot keresve, különösen azon férfiaknál, akiknél a hagyományos sperma vizsgálati paraméterek mindent rendben találtak.
Felkészülés a vizsgálatra
A felkészülés megegyezik a hagyományos spermavizsgálatnál leírtakkal: a mintavétel előtt pontosan 5 nap önmegtartóztatás szükséges (a 6. napon kötelező ondóürítéssel). Fontos, hogy az önmegtartóztatási idő ne legyen hosszabb 2-3 napnál.
Fertőző betegség, gyulladásos, lázas állapot, betegségek után érdemes 1-2 hónapot várni a vizsgálattal. Bizonyos gyógyszerek ronthatják az eredményt. Gyulladásos betegségek esetén érdemes előbb kikezelni, és utána végezni a vizsgálatot 1-2 hónappal.
A vizsgálatok előtt 3-5 nap önmegtartóztatás szükséges, se több, se kevesebb. A spermavizsgálatokhoz megfelelő mintagyűjtő edényre van szükség, melyet intézetünkben vagy gyógyszertárban lehet beszerezni. Egyéb „mintatartály” nem alkalmas eredményes spermavizsgálatra, így az ilyen mintát nem tudjuk feldolgozni.
További speciális spermiumvizsgálatok
A DNS fragmentációs vizsgálatot (SCSA) sok esetben kiegészítik egyéb más vizsgálatokkal is, melyekkel a fertilizációs képesség még pontosabban megítélhető.
HBA (Hialuronsav Kötődési Teszt)
A HBA teszttel a hímivarsejtek petesejthez való kötődési képességét tudjuk nézni. A módszer az érett spermiumok hialuronsavkötő képességén alapszik, mely molekula a petesejtet körülvevő sejtekben, az ún. cumulusban és a tüszőfolyadékban fiziológiásan is jelen van. A hialuronsav kötésére az éretlen vagy hibás fejlődésű hímivarsejtek nem képesek, csak a nagy valószínűséggel ép kromoszóma-állományú, érett spermiumok.
A HBA tesztet mesterséges megtermékenyítés során is alkalmazzák spermium szelekcióra. Fontos megjegyezni, hogy a teszt csak akkor végezhető el, ha a minta tartalmaz mozgó spermiumokat, és alacsony spermium-koncentrációjú vagy alacsony motilitású minták esetében álnegatív eredményt kaphatunk.
ROS (Reaktív Oxigén Szabadgyökök) vizsgálat
A ROS vizsgálattal a spermiumokat károsító szabad oxigén gyököket mutatjuk ki. Mivel a DNS töredezettség oka a reaktív oxigén szabadgyökök (ROS) túl magas koncentrációja is lehet, ezért a reaktív oxigéngyökök áramlási citométerrel történő vizsgálatát is érdemes elvégeztetni a DNS töredezettség vizsgálata mellett. A környezeti hatások (pl. dohányzás, meleg, xenoösztrogének stb.), gyulladások, dohányzás, WIFI, illetve mobilsugárzás, herevisszértágulat mind növeli az ún. szabad oxigén gyökök szintjét, ezek az anyagok a spermium DNS károsodását okozzák.
Interleukin 8 (IL-8) vizsgálat
Az Interleukinek olyan molekulák, melyek gyulladásos folyamatokban termelődnek. Vizsgálatával a tünetmentes, rejtett gyulladások (pl. prosztata) igazolhatók.
Spermium akroszóma reakció vizsgálat
A megtermékenyítési folyamat során a hímivarsejtnek át kell hatolnia a petesejt plazma membránján, ehhez a spermium fejében lévő speciális folyamatra van szükség, amivel a petesejtbe tud hatolni. Ha ez a folyamat valami miatt károsodik, a megtermékenyülés nem megy végbe. A normális spermaképet mutató mintáknál a nem megfelelő akroszóma reakció akár 30%-os is lehet. A nem megfelelő akroszóma reakció mérhető és kimutatható, így elkerülhető a további felesleges inszemináció, illetve in vitro fertilizáció, és egyből ICSI (intracitoplazmatikus megtermékenyítés) végezhető.
Spermium ellenes antitest (MAR)
Ezzel a vizsgálattal a hímivarsejt ellenes antitestek vizsgálhatók. Az antitestek olyan fehérje molekulák, melyek a hímivarsejtekhez kapcsolódva gátolják azok mozgását, illetve agglutinációját okozzák. Az antitestek akkor keletkezhetnek, mikor a vér-here gát megsérül, pl. hereműtétek esetén.
Kezelési lehetőségek
Igen, a DNS fragmentáció mértéke az esetek többségében eredményesen csökkenthető! A Belvárosi Orvosi Centrum andrológusai a lelet alapján személyre szabott terápiát javasolnak: ez magában foglalhat életmódváltást, speciális antioxidáns-kúrát, meglévő gyulladások kezelését, vagy a visszértágulat műtéti megoldását. A DNS károsodás vizsgálata tehát nem azért indokolt, mivel összefüggésbe hozható a vetélés, valamint az élve születés mértékével, hanem mert lehetőséget nyújt a DNS károsodás mértékének csökkentéséhez a mesterséges megtermékenyítést megelőzően.
Ha nincs szervi eltérés, életmódviteli tanácsokkal, antibiotikus, gyulladáscsökkentő és/vagy antioxidáns kezeléssel a spermiumok DNS állományának a fragmentáltsága csökkenthető. Előfordulhat, hogy az orvosi kezelés és/vagy életmód váltás nem vezet eredményre. Amennyiben a kezelések nem segítenek és a DNS állomány még mindig magasan fragmentált, meg lehet próbálkozni az ondó minta fagyasztás-felolvasztás utáni grádiens centrifugálásos tisztításával.
tags: #dns #fragmentacio #utan #teherbeeses