A Ben-u-ron és a paracetamol hatása terhesség alatt: biztonság és kockázatok

A terhesség különleges időszak egy nő életében, amikor fokozott figyelmet kell fordítani az egészségre, és minden gyógyszer bevételét alaposan meg kell fontolni. A fájdalom és láz csillapítására gyakran alkalmazott paracetamol, amely számos vény nélkül kapható készítményben, így a Ben-u-ronban is megtalálható, biztonságosságával kapcsolatban merülnek fel kérdések a várandósság idején. Cikkünkben részletesen áttekintjük a paracetamol hatásmechanizmusát, terhesség alatti alkalmazását, valamint a legújabb kutatási eredmények fényében felmerülő lehetséges mellékhatásokat és kockázatokat.

A paracetamol és a Ben-u-ron

A paracetamol (acetaminofen), amelyet már a XIX. század utolsó harmadában szintetizáltak, csupán a XX. század második felében került be a klinikai gyakorlatba. Eredetileg a veseműködést, illetve a vérképző rendszer működését károsító és potenciálisan daganatkeltő hatással rendelkező fenacetin biztonságosabb alternatívájaként alkalmazták. Mára a paracetamol a leggyakrabban alkalmazott, vény nélkül kapható analgetikum világszerte.

A Ben-u-ron 500 mg tabletta fájdalom és lázcsillapító gyógyszer, paracetamol hatóanyagot tartalmaz. Alkalmazható enyhe és mérsékelten erős fájdalom csillapítására, például fejfájás, reumatikus fájdalom, izomfájdalmak, fogfájás, menstruációs fájdalom esetén. Enyhíti a megfázás, influenza, torokfájás tüneteit, csökkenti a lázat. Fontos, hogy mindenképpen beszéljen kezelőorvosával, ha 3 napon belül nem érzi jobban magát vagy még inkább súlyosbodik az állapota.

Hatásmechanizmus és metabolizmus

A paracetamol láz- és fájdalomcsillapító hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott, de a jelenlegi kutatások újabb jelátviteli mechanizmusok szerepét valószínűsítik. A jól ismert ciklooxigenáz-gátló hatással kapcsolatban egyre több bizonyíték azt mutatja, hogy a paracetamol láz- és fájdalomcsillapító hatásához az enzim 2-es típusának a gátlása szükséges. Ez magyarázza a lázcsillapító, „központi” hatást, mivel a neuronokban folyamatosan jelen van és működik az enzim. A gyulladásgátló hatás hiánya összefügg a gyulladt szövet magas arachidonsav és peroxidszintjével.

A paracetamol metabolizmusát a májenzimek végzik, főként szulfát és glükuronid konjugációval válik alkalmassá a vesén keresztüli kiválasztásra. Azonban terápiás dózisok alkalmazása mellett is mintegy 5−10%-a a máj citokróm P450 enzimrendszerén keresztül egy reaktív metabolittá, N-acetil-p-benzokinoniminné alakul, amelyet a raktározott glutationnal létrejövő gyors konjugáció semlegesít. Túladagolás esetén a nagyobb mennyiségben keletkező reaktív vegyületet nem képes a szervezet inaktiválni, így jön létre a paracetamol direkt májsejtkárosító hatása.

Terhesség és gyógyszerhasználat

A terhesség alatt óvatosan kell bánni a gyógyszerekkel, ugyanis a kemikáliák a méhlepényen keresztül a babához is eljutnak, és nem feltétlenül tesznek jót neki. Minden, amit a kismama bevisz a szervezetébe, a magzatra is hatással van! Amint a megtermékenyített petesejt osztódásnak indul, hogy létrejöjjön belőle maga az embrió és a placenta, vagyis a méhlepény. Ez a kapcsolat természetesen egészen a terhesség végéig kitart, és utána sem szűnik meg, hanem minden szinten átalakul. Lényege, hogy a méhlepényen keresztül minden bevitt anyag hatással lehet a magzatra is, ezért nem mindegy, milyen gyógyszert veszünk be.

Fájdalom és lázcsillapítás terhességben

Több, a várandós nők körében végzett epidemiológiai vizsgálat is azt mutatja, hogy a terhességek legalább közel felében paracetamolt használtak láz- és/vagy fájdalomcsillapítás céljából. Egyes vizsgálatokban ez az arány megközelíti a kétharmadot is. Ez mind akut, és mind krónikus alkalmazást is jelent.

Akut esetek közül igen fontos a megfelelő lázcsillapítás, mert a kezeletlen lázas állapot a magzat és az anya szervezetére is káros hatással lehet. További akut esetek a különböző szervrendszerekben kialakuló fájdalmas tünetek, mint a vázizomrendszeri, gyomor-bél rendszeri, vizeletelvezető rendszeri és érrendszeri fájdalom, illetve epehólyagban és/vagy epeutakban kialakuló fájdalom, valamint az alhasi fájdalmak. Ezek közül az egyik leggyakoribb a deréktáji fájdalom, amelyet szinte minden terhes nő megtapasztal.

A jelenlegi ajánlások szerint a panaszokkal jelentkező kismamák alapos kivizsgálása és a diagnózis felállítása után elsőként nem gyógyszeres terápia javasolható. Amennyiben nem kielégítő a tünetek javulása, a paracetamol az elsőként választható fájdalomcsillapító hatóanyag.

Nem gyógyszeres alternatívák

Enyhe vagy közepes panaszok esetén előfordulhat, hogy gyógyszer nélküli megoldások, vagyis természetes fájdalomcsillapítók is hatékonynak bizonyulnak, úgymint a relaxáció, a légzőgyakorlatok, az enyhe testmozgás, a gyógytorna, az akupunktúra, esetleg a hideg- vagy melegvizes borogatás.

• Akupunktúra: Évezredek óta elismerik a fájdalomcsillapítás természetes módjaként. Enyhítheti többek között a hátfájást, az ízületi fájdalmakat, a fejfájást, az emésztési problémákat és az allergiás panaszokat.
• Légzőgyakorlatok: Bármikor gyorsan és könnyedén fokozhatóak velük a szervezet öngyógyító folyamatai.
• Hideg/meleg vizes palack vagy borogatás: Egyszerű használni és igen hatékony.
• Aromaterápia: Az illóolajok hozzájárulhatnak a testi-lelki harmóniához, és úgy hathatnak az idegrendszerre, hogy kevésbé legyünk érzékenyek a fájdalomra.
• Enyhe testmozgás: A mozgás serkenti a vérkeringést, illetve kiegyensúlyozza a légző- és az idegrendszer működését.

Kizáró és megfontolandó gyógyszerek

Nem-szteroid gyulladásgátlók (például az ibuprofén, naproxén vagy diklofenák hatóanyagúak) csakis és kizárólag a terhesség első és második harmadában (trimeszterében) szedhetőek, csak orvosi javaslatra. Minden olyan gyógyszer kerülendő, aminek a betegtájékoztatóján szerepel, hogy várandósság alatt nem ajánlott a szedése.

Az aszpirin megfontolandó, mert befolyásolja a véralvadást, így vérzési problémákhoz vezethet mind a kismamánál, mind pedig a magzatnál - kis dózisban azonban vélhetően nem okoz problémát. Az aszpirin a harmadik harmadban a legkockázatosabb, amikor már egy átlagos adag is negatívan befolyásolhatja a magzat fejlődését, de más problémákat is okozhat. Mivel az aszpirin gátolja a véralvadást, amennyiben a szülés előtti két héten aszpirint szed, fennáll a veszélye annak, hogy a vajúdás ideje alatt erősebben vérzik majd.

Az ibuprofen ugyancsak kellő elővigyázatossággal ajánlott a terhesség alatt. A legnépszerűbb ibuprofen-tartalmú készítmények közé tartozik az Algoflex, a Nurofen, az Advil és a Melfen. Mivel az utolsó harmadban veszélyes lehet a magzatra, elnyújthatja a terhességet és a vajúdást, ebben az időszakban egyáltalán ne szedje.

Paracetamol terhesség alatt

Terhességben a paracetamol szervezetből történő eltávolítása, clearance-e gyorsabbá válik, amely a terápiás hatás korábbi lecsengését vonhatja maga után. Így a megfelelő hatékonyság eléréséhez nagyobb dózisok adagolása válhat szükségessé, amely arányaiban nagyobb mennyiségű toxikus metabolit keletkezésével jár. Terhesség alatt a paracetamol és metabolitjai átjutnak a placentán és a magzatokban a felnőttektől eltérő farmakokinetikai folyamatokban vesznek részt. A legújabb kutatások szerint az idegsejtek is képesek a paracetamolt átalakítani, sajnos az említett toxikus metabolittá.

A Ben-u-ron 500 mg tabletta alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, ha károsodott a májműködése (májgyulladás, alkoholizmus), ha úgynevezett Gilbert-szindrómában szenved, vagy ha károsodott a veseműködése.

Ha szükséges, a Ben-u-ron alkalmazható terhesség alatt. A fájdalmat és/vagy a lázat csillapító lehető legkisebb adagot kell alkalmazni, a lehető legrövidebb ideig, és nem alkalmazható együtt egyéb gyógyszerekkel. Forduljon kezelőorvosához, ha a fájdalom és/vagy a láz nem csökken, vagy gyakrabban kell bevennie a gyógyszert. Szoptatás időszakában a készítmény csak gondos orvosi felügyelet mellett szedhető.

A várandósság alatti gyógyszeres lázcsillapítás során a következőket érdemes követnie a kismamáknak:

• Amennyiben nem szükséges, ne vegyünk be gyógyszert! Lázról 38°C feletti testhőmérséklet esetén beszélünk.
• A láz csillapításához nem gyógyszeres lehetőség, a hűtőzuhany használata is hozzájárulhat.
• Amennyiben azt klinikailag szükségesnek tartja az orvos, a paracetamol adható terhesség alatt, de a legalacsonyabb hatásos adagban, a lehető legrövidebb ideig és a lehetséges legkisebb gyakorisággal kell alkalmazni.
• Minden gyógyszer, így a paracetamol alkalmazásakor is egyeztessünk kezelőorvosunkkal! Kikérhetjük a gyógyszerészünk tanácsát is.
• A láz csillapítása terhesség alatt fontos, mivel a tartós és magas láz a magzatra is veszélyes. Ha a testhőmérséklet 38°C-nál még magasabbra emelkedik, mindenféleképp orvoshoz kell fordulni.

A paracetamol terhesség alatti használatához kapcsolható nem várt hatások

A nemzetközi szakirodalomban számos olyan klinikai vizsgálatról található beszámoló, amely a terhesség alatt alkalmazott paracetamol és az utódokban kialakuló kórképek közti összefüggést kívánja feltárni. Az eddigi eredmények alapján három szervrendszer kisebb-nagyobb mértékű érintettségét lehetett azonosítani:

1. a légzőrendszer, azon belül is az asztma kialakulásának kockázata,
2. a központi idegrendszer fejlődésére kifejtett hatások és
3. a reproduktív szervek működésének befolyásolása.

Légzőrendszeri hatások és asztma

Az anya paracetamolhasználata és az utódban kifejlődő asztma közötti kapcsolat fiziológiás folyamatokkal magyarázható. A paracetamol metabolizmusa során elhasználódó glutation és a megnövekedő oxidatív stressz szerepet játszhat az asztma kialakulásában, továbbá a glutationszint csökkenése az immunrendszer T-sejtjeinek fenotípusát olyan irányban változtatja meg, amely az asztma egyik kockázati tényezőjének, az atópiás folyamatoknak kedvez. Valamint paracetamolhasználat során a leukotriének szintje emelkedik, amely a bronchusok szűkületét idézheti elő.

Az utóbbi években több klinikai vizsgálat is a terhesség alatti paracetamolhasználat és az utódokban kialakuló asztma közti ok-okozati kapcsolat feltárását célozta, amelyek általában mérsékelt összefüggést mutattak ki a terhesség alatti gyakori paracetamolhasználat és a kisgyermekkori asztmás panaszok, bronchitis kockázata között. Egyes vizsgálatokban a terhesség késői szakaszában (20−32. hét) alkalmazott paracetamol esetében erősebb volt ez az összefüggés.

Központi idegrendszerre gyakorolt hatások

A paracetamol központi idegrendszer kialakulására kifejtett hatását több élettani folyamatba történő beavatkozásával magyarázhatjuk. Ezek közé sorolható a már említett, toxikus metabolit nagy mennyiségben történő megjelenése az idegsejtekben; az oxidatív stressz és a gyulladás által kiváltott immunrendszeri káros szabályozó folyamatok működése; az idegszövet kialakulását szabályozó növekedési faktor (BDNF) szintjének megváltozása a legfontosabb agyterületeken a fejlődés kritikus időszakában (ez humán esetben a terhesség utolsó trimesztere); az idegsejtek differenciálódását, egymás közti megfelelő kapcsolatok létrejöttét befolyásoló endokannabinoid rendszer stimulálása; a ciklooxigenáz-2 gátlása miatt csökkent prosztaglandin E2-szint által kiváltott kisagyi idegsejtfejlődési zavar és -pusztulás, illetve a magzat agyának fejlődését befolyásoló anyai hormonrendszer működésének megváltoztatása a paracetamol antiandrogén- és progeszteronszint-csökkentő hatása révén.

Ezeket a megváltozott jelátviteli folyamatokat azonosították több, az idegrendszer módosult működésével járó kórképben is, mint az autizmus spektrum zavar (ASD) és a figyelemhiányos-hiperaktivitás szindróma (ADHD). Az utóbbi egy évtizedben kilenc olyan jó minőségű, validált és nagyszámú beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatról tudunk, amelyek a magzatok terhesség alatti paracetamolexpozíciójának a központi idegrendszer fejlődésére kifejtett hatását tanulmányozták.

Az eredmények összevetéséből a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a paracetamol terhesség alatti alkalmazása minden esetben mérsékelten emelte meg az ASD és/vagy az ADHD, illetve a velük kapcsolatos tünetek (pl. késleltetett motoros fejlődés, kommunikációs problémák, viselkedésbeli zavarok, hiperaktivitás stb.) kialakulásának kockázatát. A vizsgálatok nem bizonyították egyértelműen egyik nemnek sem a nagyobb érintettségét. Ugyanakkor a vizsgálatok nagyobb részében egyenes arányú összefüggést találtak a megemelkedett kockázat és az expozíció mértéke, valamint a terhességi hetek száma között. A terhesség harmadik trimeszterében a paracetamol hosszabb ideig tartó (pl. több mint 28 nap) alkalmazása emelte meg a legnagyobb mértékben a vizsgált tünetek kialakulásának kockázatát.

Más fájdalomcsillapítók hatását ugyanezen kísérleti elrendezésben vizsgálták abból a célból, hogy eldönthessék, a központi idegrendszer fejlődésére kifejtett hatások hatóanyagra specifikusak-e. Nem találtak összefüggést sem az ibuprofen, sem a további tesztelt analgetikumok és az említett tünetek kifejlődése között, azaz a nem várt hatás a paracetamolra specifikusnak tekinthető. Sajnálatos módon a vizsgálatok nem terjedtek ki a paracetamol alkalmazott dózisára és az alkalmazás gyakoriságára.

Reproduktív szervekre gyakorolt hatások

Állatkísérletekben kimutatták a csökkent adrogénaktivitással együtt a herék csökkent prosztaglandin- és tesztoszterontermelését is. A magzati korban történő paracetamolexpozíció a szteroidhormonok szintézisében kulcsfontosságú enzimek aktivitását gátolhatja, így mérsékelve a magzati plazmatesztoszteron-szintet és az ondóhólyag tömegét. Ezeket a hatásokat hosszabb paracetamolkezelés esetén lehetett kimutatni.

Több humán vizsgálat során, ha a második trimeszterben két hétnél hosszabb ideig használta a kismama a paracetamolt, a rejtett heréjűség előfordulása megnövekedett a fiú utódokban. Ugyanakkor az is megjegyzendő, hogy más klinikai vizsgálatok viszont nem találtak összefüggést a paracetamol terhesség alatti használata és a rejtett heréjűség megjelenése között.

Összefoglalás és ajánlások

A vény nélkül kapható paracetamoltartalmú gyógyszerkészítmények a terhesség alatti láz- és fájdalomcsillapítás alapgyógyszerei. Bár a magzat fejlődése szempontjából eddig a biztonságos hatóanyagok közé sorolták, az újabban végzett, nagy populációra kiterjedő epidemiológiai vizsgálatok ráirányították a figyelmet néhány nem várt hatására. Addig is, amíg minden kétséget kizáróan nem tisztázódik a terhesség alatti paracetamolhasználat és ezen hatások közti összefüggés, a mindennapi gyakorlatban a kismamáknak a paracetamol legkisebb hatékony dózisának, a szükséges legrövidebb ideig tartó alkalmazása ajánlható kizárólag a legindokoltabb esetekben.

A gyógyszerhatóságok, így a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ is folyamatosan figyelik a gyógyszerek biztonságosságát. Ha bármilyen új adat felmerül egy gyógyszer esetleges biztonsági profiljával kapcsolatosan, azonnal értékelik, és szükség esetén megteszik az intézkedéseket. Amire a kismamáknak figyelniük kell, és ez minden gyógyszerszedésre igaz, hogy konzultálni kell az orvossal. Konzultáljanak a kezelőorvosukkal, a nőgyógyászukkal vagy a gyógyszerésszel, mert így biztosítható, hogy a lehető legbiztonságosabb legyen a kezelés.

tags: #benuron #gyogyszer #hatasa #terhessegre