Az Utrogestan egy népszerű, testazonos progeszteront tartalmazó készítmény, melyet hazánkban elsősorban in vitro fertilizációs (IVF) eljárás során alkalmaznak. A progeszteron egy szteroid hormon, amelyet kezdetben a sárgatest termel körülbelül a 12. hétig, amíg a kialakuló méhlepény fokozatosan át nem veszi tőle ezt a szerepet. Normál értéke a luteális fázisban (ovulációtól a vérzés első napjáig) 5,3-86 nmol/l. Hatására a méhnyálkahártya mirigyesen átalakul, szekréciós fázisba kerül, és alkalmassá válik az embrió befogadására, a beágyazódásra. Simaizom-relaxációs hatásával csökkenti a méh kontrakciós képességét, és ezzel segíti a beágyazódott embrió további fejlődését, a terhesség megmaradását, melyet feltételezett immunszupresszív (immunvisszaszorító) hatása is támogathat.
A készítmény egyéb indikációs területei közé tartozik a perimenopauza során fennálló tünetek enyhítése, endometriózis és egyéb okból fennálló progeszteronhiány kezelése.
Az Utrogestan alkalmazási módjai és adagolása
Az Utrogestan három formában alkalmazható: szájon át, hüvelyi úton vagy injekció formájában.
- Szájon át történő alkalmazás: Ez a mód nagyfokú együttműködést kíván a betegek részéről és viszonylag több hátránya van. Szélsőséges értékeket mutat a vérben mérve, mely függ az egyéni gyomortelődési sebességtől és a lebontási sebességtől, mely mind egyedi. A gyógyszert tanácsos az étkezések között, és lehetőleg este lefekvéskor bevenni.
- Hüvelyi úton történő alkalmazás: A hüvelyi úton történő alkalmazás során lényegesen magasabb koncentráció érhető el a méhizomzatban, de vérszintje még mindig nem állandó, azonban sokkal jobban hasznosul, mint szájon át történő szedése esetén. Esetenként hüvelyi folyást és viszketést okozhat, valamint hüvelyi vérzés jelenlétekor nem alkalmazható.
- Intramuscularis (izomba adott) injekció: Ez a forma biztosítja a legoptimálisabb vérszintet, azonban Magyarországon egyelőre nem áll rendelkezésre, csak egyedi import beszerzéssel.
Javasolt adagolás IVF ciklusok során
Az Utrogestan 100 mg hüvelykapszulát mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően kell alkalmazni, az adagolást pontosan be kell tartani. Támogató kezelésként in vitro fertilizációs (IVF) ciklusok során a kezelés legkésőbb a petesejtek kinyerése utáni harmadik napon kezdődik. Minden nap 600 mg Utrogestan-t kell alkalmazni a kezelőorvos utasításainak megfelelően, egy-egy kapszulát mélyen a hüvelybe helyezve reggel, napközben és lefekvéskor. Ha laboratóriumi vizsgálatokkal igazolták a terhességet, folytassa ugyanezen adag alkalmazását legalább a terhesség 7. hetéig, de legkésőbb a terhesség 12. hetéig, az orvosa utasításainak megfelelően.
Spontán vagy kiváltott ciklusok luteális fázisának támogatására, csökkent termékenység kezelése során, a javasolt adagolás napi 2-3 kapszula (200-300 mg) két részletben 10 napon keresztül a ciklus 17. napjától. A kezelést menstruáció kimaradás vagy terhesség esetén a lehető leghamarabb újra kell kezdeni és a terhesség 12. hetéig kell folytatni.
Progesterone and Miscarriage: Can Progesterone Supplementation Prevent Miscarriage?
Az Utrogestan indikációs területei
Az Utrogestan progesztogén hormonkezelésre szolgáló gyógyszer, a sárgatest és a méhlepény fő hormonja. Az alábbi javallatokban adható:
- Progeszteron pótlás petefészek működés hiányában (pl. mesterséges megtermékenyítés (IVF) esetében a luteális fázis támogatására).
- Fenyegető vetélés esetén, sárgatest-elégtelenség okozta habituális vetélés (egymást követő többszöri vetélés) megelőzésére a terhesség 12. hetéig.
- Koraszülés megelőzésére olyan nőknél, akik egy gyermekkel terhesek és/vagy akiknél rövid a méhnyak (kb. a terhesség 20. hetétől a 34. hetéig).
- Sárgatest-elégtelenség okozta kórképek, különösen:
- Menstruáció előtti tünetegyüttes (premenstruációs szindróma) kezelésére.
- Rendellenes peteérés (diszovuláció) okozta menstruációs zavarok esetén.
- Emlőfájdalom, jóindulatú emlőbántalom (benignus masztopátia) esetén.
- Csökkent hormontermelés és változó kori tünetek (premenopauza).
- Menopauzában hormonpótló kezelés részeként (ösztrogénterápia mellett).
Ellenjavallatok és mellékhatások
Ne alkalmazza az Utrogestan-t, ha:
- Allergiás (túlérzékeny) a progeszteronra, a szójára vagy a földimogyoróra, illetve a készítmény bármely egyéb összetevőjére.
- Májproblémái vannak vagy besárgult a bőre, szemfehérjéje (sárgaság).
- Ismeretlen eredetű hüvelyi vérzése van.
- Az emlő vagy a nemi szervek rákos megbetegedése áll fenn Önnél.
- Vérrögképződéssel járó vénagyulladása (tromboflebitisz) áll fenn Önnél, vagy előfordult Önnél vénás vérrögképződés (trombózis).
- Agyvérzése volt.
- Önnél egy ritka, a vérfestékkel kapcsolatos probléma, az úgynevezett porfíria áll fenn.
- Terhessége során az embrió elhal, amelyet nem követ azonnal vetélés (úgynevezett megkésett vetélés esetén), vagy elfolyik a magzatvize.
Lehetséges mellékhatások:
Mint minden gyógyszer, így az Utrogestan is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A gyakran megfigyelt nemkívánatos hatások közül sok dózisfüggő. A nemkívánatos hatások súlyossága és gyakorisága a folyamatos kezelés során általában mérséklődik.
- Nem ismert gyakoriságú mellékhatások: viszketés, olajos váladék a hüvelyből, hüvelyi vérzés, égő érzés.
- Nagyon ritka mellékhatások: hányinger, aluszékonyság, átmeneti szédülés, rossz közérzet (a gyógyszer bevétele után 1-3 órával jelentkezhet); fejfájás, emlőfeszülés, a ciklus lerövidülése vagy áttöréses vérzés, nem súlyos és visszafordítható májkárosodás (terhességi epepangásos sárgasághoz hasonló), főként a terhesség alatt, látászavarok, túlérzékenységi reakciók.
A készítmény földimogyoróolajat és szójalecitint tartalmaz, amely súlyos allergiás reakciókat okozhat az arra érzékeny személyeknél.
Esetbemutatás: Szójaallergia és az Utrogestan
Egy 42 éves nő, aki élete első IVF eljárásában vett részt, egy ígéretesnek bizonyuló 6 napos embriót kapott vissza. A beültetés előtti napokban az orvosa által javasolt 3x200 mg/nap Utrogestan hüvelykúpot kellett használnia. Az első dózisokat követően furcsa panaszokra lett figyelmes: könnyezett a szeme, az orrából vizes váladék folyt és rendkívül sokat tüsszentett. A tünetek a beültetéstől számított negyedik napon felerősödtek: folyamatos tüsszögés, vízszerű váladék az orrból, égő szem és erős fejfájás. A páciens tej- és gluténmentesen táplálkozott, és rendelkezett Foodtesttel, mely magas szója bab értéket mutatott ki. Az Utrogestanban szójalecitin található, ami a tünetek forrása lehetett.
A probléma megoldására a pácienst arra kérték, hogy egy éles kisollóval nyissa meg az Utrogestan hüvelykúp felszínét, és a benne található progeszteron krémet nyomja át egy egyszerű zselatin kapszulába, majd a továbbiakban ezzel a kapszulával alkalmazza a hüvelyi progeszteront. Sejthető volt, hogy a szójalecitin a progeszteron kúp burkában van, nem pedig magában a progeszteron krémben. Már az új metódus szerinti alkalmazás első napján csökkentek a tünetek, és a harmadik napra teljesen tünetmentessé vált a páciens. Ez az eset rávilágít arra, hogy nem csak ételintolerancia létezik, hanem bőrön és nyálkahártyán át felszívódó anyagokkal szembeni intolerancia is.
Terhesség és Utrogestan
A progeszteron rendkívül fontos szerepet játszik a várandósság alatt. Dr. Csapó Árpád (1918-1981) szülész-nőgyógyász a 60-as években kimutatta, hogy a progeszteron megfelelő koncentrációja a méhizomzatban képes ellensúlyozni a prosztaglandinok és az oxytocin méhizom-stimuláló tulajdonságait: képes csökkenteni a méhizomzatban az oxytocin-receptorok számát, valamint a magzati elemek által termelt prosztaglandinok mennyiségét.
A spontán vetélés megelőzését és kezelését megnehezíti annak számos oka és eredete. Az egyik leggyakoribb ok a méhizomzat fokozott összehúzódási hajlama. A leggyakoribb okok között a sárgatest elégtelensége és az immunrendszer fokozott működése, trombózisra való hajlam állhat. Az anyai szervezet számára a kialakuló embrió örökítő anyagát tekintve félig idegennek számít (apai eredetű része). Normál terhességben az immunrendszer ilyenkor egyfajta blokád alá kerül, amennyiben ez a rendszer nem működik megfelelően, spontán kilökődés/vetélés következhet be. A sárgatest elégtelenség kivédésére a lehető leghamarabb, már az ovuláció után el kell kezdeni a progeszteron pótlását, ugyanezt az eljárást alkalmazzák az asszisztált reprodukciós eljárások után.
Hüvelyi progeszteron kezelés hatékonysága
A hüvelyi progeszteron kezelés hatékonyságának vizsgálatára több kutatócsoport is figyelmet szentelt. John Wiley és munkatársai 2012-ben a 3 fő koraszülés megelőzési módot hasonlították össze: a hüvelyi pesszáriumokat (Arabin-gyűrű), a cerclage-t (méhnyakzáró műtét) és a hüvelyi progeszteron kezelést. Azokat a hölgyeket vették be vizsgálataikba, akiknél korábban spontán vetélés vagy a 34. hét előtt koraszülés zajlott le. A 16. terhességi héttől mérték a méhnyak hosszát hüvelyi ultrahang segítségével 1-4 hetente. Rövidnek tekintették a 16. héten 30 mm alatt, valamint a 23. hét környékén 24 mm alatt. Ezen várandósok csoportja 200 mg hüvelyi progeszteron kezelést kapott esténként egy alkalommal, valamint életmódi tanácsokkal látták el őket: a megerőltető testmozgást és a hosszantartó állást kellett kerülniük, egyebekben más életmódi tanácsban nem részesültek.
2008-2010 között R. Romeo és munkatársai több centrumban végeztek randomizált, kettős vak, placebo-kontroll vizsgálatot tünetmentes várandósoknál egyes (nem iker) terhességekben, akiknél az ultrahang megrövidült méhnyak-hosszt igazolt (19+0-23+6. héten: 10-20mm). A kiválasztás során a várandósok 2,3%-ánál volt igazoltan rövidebb méhnyak, őket vonták be a vizsgálatba. A kezelt/kontroll csoport a 20-23. héttől a 36+6. hétig hüvelyi progeszteron gélt kapott (90 mg naponta). A kezelés a 36+6 hétig vagy a burokrepedésig vagy a szülésig folytatódott, attól függően, melyik következett be hamarabb. 2 hetente végeztek ultrahangos méhnyakhossz kontrollt. A vizsgálat során a mellékhatásokban nem volt különbség a két csoport között, azonban a 33. hét előtti koraszülés aránya szignifikánsan alacsonyabb volt a progeszteron csoportban (7,6%) a placebo csoporthoz képest (14,7%). A progeszteron-védelemben zajló koraszülésre magas kockázatú terhességeknél 36%-ban történt koraszülés a 34. hét előtt.
A mai gyakorlatban a progeszteron készítményeket fenyegető vetélés, habituális vetélés és koraszülés megelőzésére a 12. terhességi hétig alkalmazzuk, 12. hét betöltése után fokozatosan csökkentjük és elhagyjuk, majd 20. héttől a 36. hétig ismét adhatjuk koraszülés veszélye esetén.