A magzati genetikai rendellenességek, mint például a Down-, az Edwards- és a Pätau-szindróma, a nyitott gerinc, a nyitott hasfal és számos, itt fel nem sorolható magzati rendellenesség szűrésére és tanácsadására elsősorban a kora terhességi 9-10. és a 12-13. hetes vizsgálatokat ajánljuk.
A magzati genetikai szűrés lehetőségei
A különböző szűrési módszerek célja a magzati rendellenességek korai felismerése, ezáltal a szülők tájékozott döntésének segítése.
1. A 12. heti komplett ultrahang vizsgálat
Ez a vizsgálat nem csupán a tarkóredő vastagság mérésére korlátozódik, hanem kiterjed a magzat alaki és működési épségének vizsgálatára, valamint a kromoszóma rendellenességek szoftveres kockázatának kiszámítására. A vizsgálatot genetikai tanácsadás követi. Ideális esetben a 12. hét körül javasolt elvégezni, amikor a magzat ülőmagassága 50-65 mm között van. Ennek a szűrésnek a hatékonysága a Down-szindrómára 90%, 5% ál-pozitivitás mellett. Elvégezhető a 13. héten is, legfeljebb 84 mm-es ülőmagasságig (CRL).
2. Egyfázisú kombinált teszt
A 12-13. héten elvégzett komplett ultrahang vizsgálat kiegészül egy anyai vérvétellel. A szoftveres kockázatszámítás és genetikai tanácsadás után a szűrés hatékonysága 94%, 3% ál-pozitivitás mellett.
3. Kétfázisú kombinált teszt
Ez a módszer két részből áll:
- Első megjelenés (9-10. hét): Ultrahangvizsgálat a terhesség korának pontos meghatározására, a szívműködés, életképesség vizsgálatára, valamint esetleges eltérések felderítésére. Ezzel egyidejűleg anyai vérvétel történik a szabad béta-HCG és PAPP-A fehérjék meghatározására. Ezek az adatok a második fázisban kerülnek felhasználásra a kockázatszámítás során. A 9-10. heti ultrahangvizsgálat azért fontos, mert ekkor lehet a legpontosabban meghatározni a terhesség nagyságát és a szülés várható időpontját. Ekkor már kimutathatók a magzati rendellenességek egy része, és az anyai vér a leghatékonyabban jelzi a kromoszóma rendellenességeket.
- Második megjelenés (12-13. hét): Részletes genetikai ultrahangvizsgálat a magzat alaki és működési épségének felmérésére. Az ekkorra elkészült anyai véreredmény és az ultrahang adatok alapján számítjuk ki a számbeli kromoszóma rendellenességek (Down-, Edwards- és Pätau-szindrómák) esélyét, és végezzük el a genetikai tanácsadást. E szűrés hatékonysága 95-96%, 2%-os ál-pozitivitás mellett. További előnye, hogy a 10-13. héten már látható magzati alaki rendellenességekre is fény derül.
4. A 18-20. heti részletes genetikai ultrahang vizsgálat
Ez a vizsgálat a kombinált teszttel együtt a Down-szindróma szűrésének hatékonyságát 98-99%-ra emelheti. A vizsgálat nemcsak kromoszóma rendellenességekre, hanem a magzat minden szervére kiterjed.
5. Integrált teszt
Ez a módszer már elavultnak számít, ezért nem végezzük.
6. Későn jelentkezőknek
Azoknak, akik későn jelentkeznek, szakértői ultrahangvizsgálat javasolt.
Mikrodeleciós szindrómák
A mikrodeleciós szindrómák olyan ritka genetikai betegségek, amelyeket egy kromoszóma DNS állományából egy nagyon kicsi szakasz hiánya (deléciója) okoz. Mikroduplikációs szindrómák esetében pedig többletről beszélünk. Ezek következtében kialakuló rendellenességek és tünetek attól függnek, hogy a deléció vagy a duplikáció melyik kromoszómát, annak melyik és milyen hosszú szakaszát érinti. A klinikai tünetek emiatt elég változatosak lehetnek.
Példák mikrodeleciós szindrómákra:
- DiGeorge-szindróma: A 22-es kromoszóma hosszú karján található genetikai anyag hiánya okozza. A tünetek között szerepelhetnek szív- és arcfejlődési rendellenességek, immunrendszeri problémák, kalciumháztartási zavarok. Előfordulása 1:1000-2000 között van.
- Cri du chat szindróma (macskanyávogás-szindróma): Az 5-ös kromoszóma rövid karján lévő deléció okozza. Jellemző a macskanyávogásszerű sírás, értelmi fogyatékosság, kisfejűség. Előfordulása kb. 1:50 000.
- Prader-Willi-szindróma (PWS): Az apai 15-ös kromoszómán lévő gének hiánya vagy hibája okozza. Tünetei között szerepel a csecsemőkori gyengeség, táplálási nehézségek, később pedig túlzott étvágy, elhízás, értelmi visszamaradottság. Előfordulása 1:10 000-25 000.
- Angelman-szindróma (AS): Az anyai 15-ös kromoszóma hosszú karjának hibája vagy hiánya okozza. Jellemzőek a neurológiai tünetek, mint az értelmi visszamaradottság, beszédzavar, görcsök. Előfordulása kb. 1:25 000.
- Wolf-Hirschhorn szindróma (WHS, 4p-): Genetikai eredetű, jellegzetes arcvonásokkal és fejlődési rendellenességekkel jár.
- 1p36 deléciós szindróma: Súlyos értelmi fogyatékosságot, beszéd-, mozgás- és nyelési nehézségeket okoz. Előfordulása 1:5 000-10 000.
- II. típusú trichorhinophalangeális szindróma (TRPS2) / Langer-Giedion-szindróma: A 8-as kromoszómán található genetikai anyag hiánya okozza. Finom, vékony haj, szokatlan arcvonások, növekedési elmaradás, csontrendszeri eltérések, szellemi visszamaradottság jellemzi.
- Smith-Magenis-szindróma (SMS): A 17p11.2 kromoszóma hiánya vagy az RAI1 gén mutációja okozza. Komplex fejlődési rendellenesség, arcvonásbeli jellegzetességekkel, szellemi fogyatékossággal, viselkedési problémákkal. Előfordulása 1:15 000-25 000.
- Jacobsen-szindróma: A 11. kromoszóma több génjének deléciója okozza. Késleltetett fejlődés, kognitív zavarok, viselkedési problémák, jellegzetes arcvonások jellemzik. Előfordulása kb. 1:100 000.
Bizonyos diagnózisok biztosítása
A kromoszóma rendellenességek (például a Down-szindróma) 99,9%-os biztos diagnózisa csak invazív módszerrel, magzatvíz mintavétellel (amniocentézis) vagy köldökzsinór vérvétellel oldható meg. A chorion vagy lepényboholy mintavétel hatékonysága a mozaikosság miatt gyengébb lehet, mivel a lepény és a magzat genetikai anyaga nem mindig azonos, ami tévesen pozitív vagy tévesen negatív leleteket eredményezhet. Ez az egyik hátránya az NIPT-nek is. Az invazív vizsgálatok, nevezetesen a magzatvíz vétel és a chorionboholy mintavétel, 1%-os vetélési kockázattal járnak.
Az ál-pozitív arány és a szűrővizsgálatok szerepe
Az ál-pozitív arány a szűréssel a rendellenességre gyanúsnak tekintett esetek százalékos aránya, általában az összes vizsgált 5%-a. Ebben az 5%-ban vannak a valódi pozitívak (betegek), de az egészséges, mégis gyanúsnak minősített magzatok is. Elkülönítésük csak invazív genetikai mintavétellel és kromoszóma vizsgálattal lehetséges.
A szűrővizsgálatok célja a magzatvíz vétellel kapcsolatos vetélési kockázat áthidalása, csökkentése. A kombinált teszt nagy teljesítőképességének köszönhetően a Down-szindrómával érintett terhességek 97%-át (16 érintett) gyanítja, amelyeket a 2% (200) ál-pozitív várandós között találnak meg. Így nem 10 000 terhest kell amniocentézissel megvizsgálni, hanem csak a 200 tévesen pozitívat. A 200-nak az 1%-a 2, tehát a 15,6 Down-szindrómás terhesség diagnózisa 2 egészséges magzat elvesztése árán realizálódik.
Kiegészítő tudnivalók
Az anyai vérvizsgálatot a 9-10. héten javasoljuk, mert minél korábban végezzük, annál jobb a szűrés hatékonysága. A 9-10. hétnél korábban nem érdemes végezni, mert ekkor még nagy a terhességek spontán elhalása. A 12. héten sokszor találkozunk több hete elhalt terhességgel. Jelentős számú terhesség hal el genetikai ok miatt a 10. hétig. E 4 hetes időszak közepén egy „biztonsági” ultrahangvizsgálatot ajánlunk, ami ülőmagasság, szikhólyag-mérést és szívfrekvencia meghatározást tartalmaz, illetve feltárja a rendellenességek okát.
NIPT és egyéb genetikai vizsgálatok
A modern NIPT (nem-invazív prenatális teszt) szűrések, mint a Trisomy Teszt COMPLETE, a baba teljes genetikai állományát vizsgálják, 99% feletti megbízhatósággal. Az iGen NIPT tesztek széles körben vizsgálják a kromoszomális rendellenességeket, beleértve a mikrodeleciós és mikroduplikációs szindrómákat is (pl. NIFTY-pro, NIFTY-mono). Ezek a tesztek a terhesség 10. hetétől elvégezhetők, és nem járnak vetélési kockázattal.
Bevezetés a genetikába és a magzati genetikai vizsgálatokba
Az iGen NIPT tesztek kiegészíthetők szülői hordozóságszűrésekkel is, amelyek örökíthető betegségek (pl. SMA, cisztás fibrózis) szűrésére alkalmasak.
A Trisomy tesztek különböző komplexitású változatokban érhetők el, az Alap változattól a Trisomy teszt Complete-ig, amely a legkomplexebb prenatális vérteszt. Ezek a tesztek a 21-es, 18-as és 13-as triszómiák, valamint egyéb nemi kromoszóma eltérések kimutatására is alkalmasak.
A kombinált teszt Fetal Medicine Foundation (FMF) rendszerű kiterjesztett genetikai szűrővizsgálat, melyet a terhesség 11-13. hetében végzünk ultrahang és vérvizsgálat kombinációjával.
Rendelőnkben dr. Molnár Gábor szülész-nőgyógyász, genetikus szakorvossal tudnak konzultálni.
tags: #ujszulott #mikrodelecio #vizsgalat