Preimplantációs Genetikai Vizsgálatok (PGD/PGT): Részletes útmutató a beültetés előtti diagnosztikához

Az a mondás, hogy „a lényeg, hogy egészséges legyen”, ha a születendő babáról beszélünk, nagyon is igaz. De vajon léteznek-e olyan módszerek, amelyekkel időben kiszűrhetők a komolyabb rendellenességek? Szerencsére igen! A preimplantációs, azaz beültetés előtti genetikai vizsgálatok (PGD/PGT) a prenatális, azaz születés előtti diagnosztika legkorábbi formái. Ezeket a vizsgálatokat azonban nem végzik el automatikusan, ráadásul egytől-egyig lombikeljáráshoz kötöttek.

Mi a preimplantációs genetikai vizsgálat (PGD/PGT)?

A preimplantációs genetikai diagnosztika (PGD), ma már gyakran PGT (Preimplantációs Genetikai Teszt) néven emlegetik, egy kifinomult reprodukciós technológia. Ez az eljárás a beültetés (implantáció) előtti embrió genetikai örökségének vizsgálatára szolgál, molekuláris genetikai módszerek segítségével, kizárólag in vitro fertilizációs (IVF) kezelés, azaz lombikbébi program keretében. A PGD/PGT olyan személyek számára alkalmas, akik genetikai rendellenesség hordozói, legyen az mindkét tag, vagy csak egyikük a párkapcsolatban.

Ezek a vizsgálatok fényt deríthetnek az akár élettel összeegyeztethetetlen rendellenességekre, a hordozott hibákra és az olyan betegségekre is, mint például a Down-szindróma, amely összeegyeztethető az élettel, de járhat bizonyos - műtéti vagy gyógyszeres terápiával kezelhető - fejlődési rendellenességekkel. A PGD eljárás lényege, hogy a petesejtek petefészkekből történő kinyerésével kezdődik, amelyeket aztán laboratóriumi környezetben spermiumokkal termékenyítenek meg, így embriók jönnek létre. A PGD segít megelőzni a szülők esetleges betegségeinek átadását a magzatra, és lehetővé teszi az egészséges embrió diagnosztizálását és kiválasztását még a méhbe helyezés előtt.

A preimplantációs genetikai szűrések csoportjai

Dr. Tóth Alexandra, a LilyMed alapítója, szülész-nőgyógyász, meddőségi szakember három csoportját különíti el a preimplantációs genetikai szűréseknek: PGT-A, PGT-M és PGT-SR. Ezek egytől-egyig lombikeljáráshoz kötött vizsgálatok. Fontos megjegyezni, hogy Magyarországon csak a PGT-M és a PGT-SR használata engedélyezett.

PGT-A (Preimplantációs Genetikai Teszt Aneuploidia Kimutatására)

A PGT-A a kromoszómák számbeli eltérését vizsgálja, azaz azt, hogy hiányzik vagy esetleg genetikai többletként jelentkezik-e egy kromoszóma. Az aneuploidia kifejezés azt jelenti, hogy a sejtben abnormális számú kromoszóma van, ami olyan genetikai betegségekhez vezet, mint a triszómia. Segítségével már beültetés előtt kiszűrhetők olyan betegségek, mint a Down-, az Edwards-, a Patau-, vagy a Turner-szindróma. Az ilyen embriókat aneuploid embriónak nevezzük, megjelenésük gyakorisága a női életkorral egyenes arányban nő. Többségüket az anya már az első trimeszter során spontán elvetéli, ezért a vizsgálat nemcsak az egészséges gyermek születésének esélyét, de a vetélések arányát is csökkenti.

Bár ez a vizsgálati módszer hasznos lehet az embrió beültetésének sikerességének növelésében és a vetélések számának csökkentésében, Magyarországon jelenleg nem engedélyezett a PGT-A eljárás.

PGT-M (Preimplantációs Genetikai Teszt Monogénes Betegségekre)

A PGT-M segítségével a monogénes öröklődő betegségek szűrhetők ki. Akkor végezhető, ha a szülők bizonyítottan továbbadhatnak a gyermeknek valamilyen genetikai rendellenességet, amit az egyik gén hibája okoz. Ilyen betegségek például a hemofília, a cisztás fibrózis, az izomsorvadás vagy a Huntington-kór. A PGT-M segítségével gyakorlatilag bármilyen ritka öröklődő betegség kizárható (recesszíven öröklődő, dominánsan öröklődő, akár nemhez kötött). Az eljárásnak köszönhetően időben felismerhetők az öröklődő betegségek és a visszaültetés előtt kiválasztható az egészséges embrió.

Leggyakrabban a partnerek sajnos csak egy beteg gyermek születése után értesülnek a genetikai terhelésről. Vannak azonban módok arra, hogy elkerüljék ezt a helyzetet, és előre megtudják a genetikai hajlamaikat. A monogénesen öröklődő betegségek PGT-M vizsgálattal történő kizárására azokban az esetekben van lehetőség, ha ismert az adott betegséget okozó mutáció. A PGT-M olyan esetekben is alkalmazható, amikor a prenatális diagnózist etikai okokból nem végzik el (pl. Down-szindróma, amikor a terhesség megszakítása nem lehetséges).

PGT-SR (Preimplantációs Genetikai Teszt Szerkezeti Rendeződési Hibákra)

A PGT-SR a kromoszóma szerkezeti eltérését vizsgálja. Ilyenkor arra vagyunk kíváncsiak, hogy a 23 pár kromoszómából valamelyik tartalmaz-e bármilyen számbeli vagy nagyobb szerkezeti rendellenességet. Akkor indokolt az elvégzése, ha ismert valamilyen kromoszóma szerkezeti eltérés a szülőknél. Ez a módszer olyan párok számára alkalmas, akiknél az egyik vagy mindkét partner bizonyítottan kiegyensúlyozott transzlokációt vagy más strukturális kromoszóma-átrendeződést hordoz.

A kiegyensúlyozott transzlokációt hordozó egyének általában nem érintettek, és nincsenek tudatában annak, hogy hordozók. A gyermekvállalás során azonban mindez mégis problémát okozhat, mert a születendő gyermek már nem csak kiegyensúlyozott, hanem kiegyensúlyozatlan transzlokációt is örökölhet. Ebben az esetben valahol már egy felesleges kromoszómaszakasz lesz jelen, vagy az egyik kromoszómából hiányozni fog egy darab. A kiegyensúlyozatlan transzlokációt hordozó magzatok általában magzati korban elhalnak, így vetélés következik be. Amennyiben megszületnek, a gyermekek tanulási nehézségekkel, fejlődésbeli elmaradásokkal és testi károsodásokkal küzdhetnek: a tünetek súlyossága attól függ, hogy pontosan mely kromoszómák mely szakaszai az érintettek, illetve milyen mennyiségben hiányzik vagy van jelen felesleges kromoszómaanyag.

A preimplantációs genetikai vizsgálatok lépései

Dr. Tóth Alexandra szerint preimplantációs genetikai szűréseket nem végeznek automatikusan a lombikeljárás során sem. Akkor lehet kérni, ha bizonyítottan beteg vagy hordozó az egyik szülő. Amennyiben így van, a folyamat meghatározott lépésekből áll:

1. Konzultáció: A párnak klinikai genetikussal kell konzultálnia, aki javasolhatja a vizsgálatok elvégzését. Ez magában foglalja a családi előzmények és a meglévő genetikai leletek áttekintését.
2. Bizottsági döntés: Erről a javaslatról egy 3 fős bizottság dönt.
3. Meddőségi klinika felkeresése: Ha engedélyezték a vizsgálatok elvégzését, fel kell keresni egy meddőségi klinikát.
4. Lombikeljárás és mintavétel: A meddőségi klinikán megkezdik a lombikeljárást és leveszik a mintát, amit genetikai laborba küldenek. Az embrióból a fejlődésük 5-6. napján néhány trofektoderma sejtet (az embrió külső sejtrétege, amelyből később kifejlődik a méhlepény) bioptálunk. A nemzetközi irányelvek az 5. napon történő mintavételt javasolják. Az embriót ezután a beültetésig lefagyasztják.
5. Genetikai vizsgálat: A labor megvizsgálja a mintát és elküldi az eredményeket. A genetikai laboratóriumban Karyomapping vagy OneGene PGT módszerrel vizsgálják ki őket. A genetikai vizsgálat körülbelül 3 hetet vesz igénybe.
6. Eredmények és beültetés: A végén információt kapunk a vizsgált embriók genetikai felépítéséről, így biztosan tudjuk, hogy mely embriók alkalmasak a beültetésre.

Az embrió biopsziája semmilyen módon nem befolyásolja a leendő babát. A biopsziát az ún. trophectodermából végzik, ahol nagyon kis számú sejtet vesznek le.

Kiknek ajánlott a PGD/PGT?

A PGD-t jellemzően olyan pároknak ajánlják, akiknél fokozott a genetikai rendellenességek gyermekeikre való átadásának kockázata. Az ajánláshoz vezető tünetek vagy állapotok széles skálán mozoghatnak:

• Hordozó státusz: Azok a személyek, akik genetikai vizsgálaton estek át, és recesszív genetikai állapotok hordozóiként azonosították őket, fontolóra vehetik a PGD-t. Például, ha mindkét partner cisztás fibrózis hordozója, akkor minden terhességnél 25% az esélye annak, hogy gyermekük örökli a betegséget.
• Előrehaladott anyai életkor: A 35 év feletti nőknél nagyobb a kockázata a kromoszóma-rendellenességeknek, például az aneuploidiának, ami olyan állapotokhoz vezethet, mint a Down-szindróma.
• Egygénes rendellenességek: A PGD egyetlen gén mutációi által okozott állapotok, például sarlósejtes vérszegénység vagy cisztás fibrózis esetén is alkalmazható.
• Ismételt IVF sikertelenség vagy vetélés: Azoknak a pároknak, akik több sikertelen IVF-cikluson estek át, vagy többszöri spontán vetélésük volt, a PGD segíthet az okok feltárásában és az egészséges embrió kiválasztásában.
• Ismert kromoszóma szerkezeti eltérés a szülőknél: Amennyiben a szülők kiegyensúlyozott transzlokációt vagy más kromoszóma-átrendeződést hordoznak.

A PGD/PGT ellenjavallatai

Bár a PGD jelentős előnyökkel jár, vannak bizonyos ellenjavallatok, amelyek miatt a beteg alkalmatlan lehet erre az eljárásra:

• Súlyos petefészek-tartalék problémák: A jelentősen csökkent petefészek-tartalékkal rendelkező nőknél előfordulhat, hogy nem termelnek elegendő életképes petesejtet a PGD folyamathoz.
• Kezeletlen egészségügyi állapotok: A kezeletlen egészségügyi állapotokban, például cukorbetegségben, magas vérnyomásban vagy autoimmun betegségekben szenvedő betegek fokozott kockázattal nézhetnek szembe az IVF-eljárás során.
• Genetikai tanácsadási ajánlások: Ha a genetikai tanácsadás alacsony vagy elhanyagolható kockázatot mutat, a PGD nem feltétlenül ajánlott.
• Korfaktorok: Egy bizonyos kor felett, jellemzően 40 év felett, a nőknél alacsonyabb lehet az IVF és a PGD sikerességi aránya a petesejtek minőségének és mennyiségének csökkenése miatt.
• Etikai vagy vallási meggyőződések: Egyes egyéneknek vagy pároknak etikai vagy vallási kifogásaik lehetnek a genetikai teszteléssel vagy az embriószelekcióval szemben.
• Jogi korlátozások: Egyes régiókban jogi korlátozások lehetnek a PGD alkalmazására vonatkozóan bizonyos betegségek vagy nem orvosi okokból.

Felkészülés a PGD/PGT-re

A PGD-re való felkészülés számos fontos lépést foglal magában a lehető legjobb eredmény elérése érdekében:

• Konzultáció meddőségi szakemberrel: Az első lépés egy konzultáció ütemezése egy termékenységi szakemberrel, aki tapasztalattal rendelkezik a PGD-ben.
• Genetikai tanácsadás: A PGD megkezdése előtt gyakran ajánlott genetikai tanácsadás.
• Orvosi vizsgálatok: Különböző orvosi vizsgálatokon, többek között vérvizsgálatokon és képalkotó vizsgálatokon eshet át, hogy felmérje általános reproduktív egészségét.
• Petefészek tartalék vizsgálata: A petefészek tartalék értékelésére szolgáló vizsgálatok, mint például az ultrahang vagy a hormonszint-mérés, segítenek meghatározni, hogy hány petesejtet termelhet az IVF-ciklus alatt.
• Életmódváltás: A beavatkozást megelőző hetekben ajánlott egészséges életmódot folytatni, beleértve a kiegyensúlyozott étrendet és a rendszeres testmozgást.
• Gyógyszerek és táplálékkiegészítők: Orvosa a beavatkozás előtt javasolhat bizonyos gyógyszereket vagy táplálékkiegészítőket az egészségi állapotának optimalizálása érdekében.
• Érzelmi felkészülés: A PGD folyamat érzelmileg megterhelő lehet. Fontos a megfelelő támogató rendszerek kiépítése.
• Pénzügyi szempontok: A PGD költséges lehet, és a biztosítási fedezet is változó.

A PGD/PGT eljárás részletes lépései

A PGD lépésenkénti folyamatának megértése segíthet eloszlatni az eljárás rejtélyeit, és felkészülni arra, hogy mire számíthat:

1. Első konzultáció és vizsgálatok: A folyamat egy meddőségi szakemberrel folytatott első konzultációval kezdődik, ahol felmérik az Ön alkalmasságát és egyedi szükségleteit.
2. Petefészek stimuláció: Hormoninjekciókat fog kapni, amelyek serkentik a petefészkeket több petesejt termelésére.
3. Petesejt-kinyerés: Amikor a petesejtek készen állnak a kinyerésre, egy kisebb sebészeti beavatkozást végeznek altatásban.
4. Spermagyűjtés: A petesejt-kinyerés napján spermamintát vesznek a partnerétől vagy egy spermadonortól.
5. Megtermékenyítés: A kinyert petesejteket az előkészített spermiumokkal termékenyítik meg hagyományos megtermékenyítéssel vagy intracitoplazmatikus spermium injekcióval (ICSI).
6. Embriótenyésztés: A megtermékenyített petesejteket, amelyeket most embrióknak neveznek, több napig (általában 3-5 napig) tenyésztik a fejlődésük elősegítése érdekében.
7. Embrióbiopszia: Amint az embriók elérik a megfelelő fejlődési szakaszt, minden embrióból kis számú sejtet vesznek biopsziával. Ezt a biopsziát egy speciális technikával végzik, amely nem károsítja az embriót.
8. Genetikai vizsgálat: A biopsziás sejtek genetikai elemzésen esnek át, hogy azonosítsák az esetleges genetikai rendellenességeket vagy állapotokat.
9. Embrióbeültetés: A genetikai vizsgálat eredményeinek kézhezvétele után a legegészségesebb embriókat választják ki beültetésre. A kiválasztott embrió(ka)t ezután egy vékony katéter segítségével a méhbe ültetik.
10. Átültetés utáni ellátás: Az embrióátültetés után azt tanácsolják, hogy pihenjen, és kerülje a megerőltető tevékenységeket.
11. Terhességi teszt: Az embrióbeültetést követő 10-14. napon vérvizsgálatot fognak végezni, hogy megállapítsák, megtörtént-e a beágyazódás, és hogy terhes-e.

Rizikók és szövődmények

Mint minden orvosi beavatkozás, a PGD is bizonyos kockázatokkal és lehetséges szövődményekkel jár:

• Petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS): Ez az állapot akkor fordulhat elő, amikor a petefészkek túlzottan reagálnak a termékenységet fokozó gyógyszerekre, ami duzzadt és fájdalmas petefészkekhez vezet.
• Többes terhesség: Ha egynél több embriót ültetnek be, megnő a többes terhesség (ikrek, hármasikrek stb.) kockázata.
• Fertőzés: Mint minden sebészeti beavatkozásnál, fennáll a petesejt-kinyerés helyén a fertőzés kockázata.
• Vérzés vagy sérülés: A petesejt-kinyerés során fennáll a környező szervek vérzésének vagy sérülésének kis kockázata.
• Érzelmi stressz: A PGD eljárás érzelmileg megterhelő lehet.
• Genetikai téves diagnózis: Bár a genetikai vizsgálatok rendkívül pontosak, fennáll a téves diagnózis kis esélye, ami genetikai rendellenességgel rendelkező embrió beültetéséhez vezethet.
• Embrió életképességével kapcsolatos problémák: Nem minden embrió éli túl a fagyasztási és felolvasztási folyamatot, és egyesek a megtermékenyítés után nem fejlődnek megfelelően.

Felépülés és gondozás a PGD/PGT után

A PGD után a betegek várhatóan egy olyan felépülési időszakra számíthatnak, amely az egyéni körülményektől és a meddőségi klinika specifikus protokolljaitól függően változik:

• A beavatkozás napja: A páciensek enyhe görcsöket vagy a menstruációs görcsökhöz hasonló kellemetlen érzést tapasztalhatnak.
• Első néhány nap: A legtöbb beteg egy-két napon belül visszatérhet szokásos tevékenységeihez.
• Egy héttel a beavatkozás után: Általában kontrollvizsgálatokra kerül sor a hormonszintek ellenőrzése és a szervezet IVF-folyamatra való megfelelő reagálásának biztosítása érdekében.
• Hidratáció és táplálkozás: A megfelelő hidratáltság és a kiegyensúlyozott étrend elősegítheti a regenerálódást.
• Pihenés: A megfelelő pihenés elengedhetetlen a gyógyuláshoz.
• Érzelmi támogatás: A PGD érzelmi aspektusa jelentős lehet. Fontos a támogató környezet és szükség esetén pszichológiai segítség.

A PGD/PGT előnyei

A PGD számos előnnyel jár, különösen a genetikai rendellenességekkel vagy termékenységi problémákkal küzdő párok számára:

• A genetikai rendellenességek kockázatának csökkentése: A PGD lehetővé teszi az embriók szűrését specifikus genetikai állapotok szempontjából, jelentősen csökkentve az örökletes betegségek átadásának kockázatát.
• Az IVF sikerességének növelése: A legegészségesebb embriók beültetésével a PGD növelheti a sikeres terhesség esélyeit.
• Személyre szabott családtervezés: A PGD lehetőséget ad a pároknak, hogy megalapozott döntéseket hozzanak családtervezésükkel kapcsolatban.
• Érzelmi megkönnyebbülés: Annak tudata, hogy az embriókat genetikai problémákra szűrték, enyhítheti a leendő szülők szorongását.
• Javuló életminőség: Sok család számára az egészséges gyermekek genetikai betegségek terhe nélkül történő felnevelésének lehetősége jelentősen javíthatja az életminőséget.

A PGD/PGT finanszírozása és etikai megfontolások

A preimplantációs genetikai vizsgálatok költségeiről az orvosához fordulva tájékozódhat. A teszteket jelenleg nem finanszírozza a társadalombiztosítás.

A Bioetikai Konvencióhoz csatlakozott országokban, beleértve Magyarországot is, az embriónak csak szigorúan orvosi célú vizsgálatára van lehetőség. Ez segít megelőzni az etikai dilemmákat és a "Pandora szelencéjének felnyitását" a genetikai szelekcióval kapcsolatban.

tags: #embrio #pgd #vizsgalat