A társadalmi és gazdasági folyamatok következtében a gyermekvállalás időszaka egyre inkább kitolódik, és ma már egyáltalán nem ritka, hogy egy nő 35 éves kor felett szülje meg első gyermekét. Azonban fontos tudni, hogy a 35 éves kor feletti terhességek esetében nagyobb eséllyel alakul ki valamilyen kromoszóma-rendellenesség. Ezekre idejekorán fényt deríthetünk a genetikai szűrések segítségével.
A genetikai vizsgálatok célja
A genetikai vizsgálatok célja, hogy felismerjék a magzati rendellenességeket, a számbeli és egyéb kromoszóma-rendellenességeket, az öröklött és a fejlődés során kialakult rendellenességeket. A szűrések lehetőséget nyújtanak arra, hogy még a prenatális szakaszban, vagyis a születés előtt információt szerezzenek a szülők a magzat egészségi állapotáról. Ez több szempontból is fontos:
- Ha a vizsgálatok rendben vannak és nem mutatnak semmiféle rendellenességet, akkor ez nyugalommal töltheti el a szülőket.
- Ha azonban a vizsgálatok valamilyen rendellenesség meglétét jelzik, akkor felkészülhetnek a születendő gyermek speciális igényeire, vagy súlyos esetben kérhetik a terhesség megszakítását.
A genetikai rendellenességek szűrése minden várandós nő számára ajánlott. Vannak olyan tényezők, amelyek fennállása esetén mindenképpen érdemes felkeresni genetikai tanácsadást terhesség alatt, ahol segítséget adhatnak a megfelelő genetikai vizsgálat kiválasztására. Az alaposabb vizsgálatok elvégzését indokolják az ismétlődő vetélések, ha az anya és az apa között vérrokonsági kapcsolat van, és természetesen az is, ha az anyának már született egy genetikai eredetű betegséggel küzdő gyermeke.
A genetikai vizsgálatok típusai
A genetikai vizsgálatokat többféle módon lehet csoportosítani:
- Nem invazív eljárások: A mintavétel során nem történik a méhbe történő közvetlen behatolás. A rutin terhesgondozás részét az ultrahang képezi, mellé azonban ajánlott egyéb, nem invazív vizsgálatok elvégzése is. A „szabad” DNS vizsgálatán alapuló magzati genetikai vizsgálatok anyai vérből azonban sokkal pontosabb és szélesebb körű eredményeket adhatnak. Ilyen vizsgálati módszer a NIPT (Non-Invazív Prenatális Teszt), amelynek lényege, hogy terhesség alatt az anya vérében lévő anyai és magzati „szabad” DNS darabkákat vetik vizsgálat alá.
- Invazív módszerek: Ezek diagnosztikai jellegűek, vagyis nemcsak a rendellenesség kockázatát mutatják ki, hanem megerősítik a diagnózist. Ilyen például a magzatvíz-mintavétel vagy a chorionboholy-mintavétel (CVS).
Non-Invazív Prenatális Teszt (NIPT)
A NIPT egy élvonalbeli genetikai szűrővizsgálat, amelyet bizonyos kromoszómális állapotok kockázatának felmérésére használnak egy terhes nő babájánál. A NIPT teszt az anya vérében keringő sejtmentes magzati DNS (cfDNS) elemzésével működik, ami a placentából szabadul fel az anya véráramba a terhesség alatt. A teszt kifejezetten a magzati DNS-t vizsgálja, hogy azonosítsa az esetleges kromoszóma-rendellenességeket.
IntelliNIPT teszt
Az Intelligenetic által forgalmazott IntelliNIPT teszt egy nagy megbízhatóságú NIPT. Az alapja egy lényegében fájdalommentes anyai vérteszt, amelyben a „szabad” anyai és magzati DNS fragmenseket vizsgálják meg. Az újgenerációs prenatális teszt segítségével vetélési kockázat nélkül vizsgálható adott kromoszóma-rendelleneségek fennállásának kockázata. Az IntelliNIPT a kromoszóma-rendellenességek vizsgálatát állítja a középpontba, mint például a Down-szindróma (21-es triszómia), Edwards-szindróma (18-as triszómia) vagy Patau-kór (13-as triszómia).
Az IntelliNIPT kiterjesztett változata, a GenomScreen segítségével még ennél is átfogóbb képet lehet kapni a magzat egészségi állapotáról, az eljárással ugyanis kimutathatók a nagy DNS deléciók és a duplikációk is, amelyek például megkésett kognitív fejlődésben nyilvánulhatnak meg. Ez a fajta magzati genetikai vizsgálat vérből akár már a 10. terhességi héten elvégezhető és egészen a 20. terhességi hétig kerülhet sor a vizsgálatra.
A vizsgálat elvégzéséhez az anyának egy vérvételen kell részt venni. A mintákat a Veritas International újgenerációs laborjában elemzik Barcelonában. Az IntelliNIPT rendkívül pontos, körülbelül 99%-os pontossággal képes a Down-szindróma és más kromoszómális állapotok kimutatására, segítve ezzel az invazív vizsgálatok elkerülését sok esetben.
TV2 Babamánia - Interjú laborvezetőnkkel a NIPT (nem invazív prenatális teszt)-ekről
NIPT teszt eredményeinek értelmezése
Lényeges tisztában lenni azzal, hogy bármelyik NIPT, így az IntelliNIPT sem diagnosztikai eljárás. Ehelyett kockázatértékelést ad, jelezve, hogy magas vagy alacsony a valószínűsége annak, hogy a baba egy adott genetikai betegségben szenved. Egy kedvezőtlen eredmény esetén invazív vizsgálat (leginkább magzatvíz-mintavétel) elvégzésére is szükség van, mielőtt a terhességgel kapcsolatban bármilyen irreverzibilis döntés születne.
Magas kockázatú eredmény: A teszt arra utalhat, hogy a csecsemőnél nagy a Down-szindróma (21-es triszómia) kockázata, ami azt jelenti, hogy nagyobb az esélye annak, hogy a magzat három kópiát kapjon a 21-es kromoszómából. Ha az eredmények magas kockázatot mutatnak, orvosa amniocentézist vagy chorionboholy-mintavételt (CVS) javasolhat megerősítés céljából.
Alacsony kockázatú eredmény: Több mint 99%-os valószínűséggel kizárhatóak a vizsgálatban foglalt kromoszóma-rendellenességek. Fontos tudnia, hogy az alacsony kockázatú NIPT teszt nem zárja ki a vizsgált rendellenességek fennállását, de a teszt megbízhatósága kiemelkedő. Az eredmények általában a vizsgálat után 1-2 héten belül elérhetők.
A NIPT teszt egy forradalmian új eszköz, amely fontos betekintést nyújt a várandós szülőknek babájuk egészségi állapotába az invazív teszteléssel járó kockázatok nélkül. A NIPT teszt, használatának és eredményeinek megértése lehetővé teszi, hogy megalapozott döntéseket hozzon terhességével kapcsolatban. Mindig konzultáljon egészségügyi szolgáltatójával, hogy teljes mértékben megértse a tesztet, és eldöntse, hogy ez a megfelelő választás-e Önnek és babája számára.
Kombinált teszt (első trimeszteri kombinált szűrővizsgálat)
A Kombinált-teszt a Down-kór kiszűrésének a várandósság első trimeszterében végezhető módszere, mely a várandósság 11. hetétől a 14. hetéig (magzati ülőmagasság (CRL) 45-80 mm tartományban) végezhető, optimálisan a 12. héten. Az ultrahangvizsgálat során mérhető paraméterek, illetve az anyai vérben mérhető biokémiai jelző (marker) értékeit, valamint egyéb paramétereket is figyelembe véve (anyai életkor), átlagosan 95%-os biztonsággal szűrhetjük ki a Down-kórral érintett magzatokat.
A Kombinált-tesztnél az anyai vérben, a terhességgel összefüggő plazmafehérjét (PAPP-A) és a human chorionic-gonadotropin szabad ß-egységet (free ß-hCG) vizsgáljuk, amelyeket a méhlepény termel. A vizsgálat, a biokémiai jelzők mellett, ultrahang markereket is használ, mint például a tarkóredő-vastagság (NT), az orrcsont megléte vagy hiánya, áramlás viszonyok. A vizsgálathoz szükséges vérmintát Egészségközpontunkban levesszük, melyet a Czeizel Intézet laboratóriumába szállítanak. A laboratóriumi vizsgálat a Down-kór szűrésére is specializált, FMF akkreditált Kryptor automatával történik.
A kockázatbecslés alapja minden esetben a várandós szüléskor betöltött életkora. Az anyai vérben vizsgált jelzők koncentrációja és a magzati tarkóredő vastagsága is változik a terhességi korral. Az első trimeszterben a PAPP-A szintje és a tarkóredő vastagsága növekszik, a free β-hCG érték csökken.
Kombinált teszt eredményeinek értelmezése
A vérvizsgálat a kidolgozott kockázati eredmény alapján két csoportra osztja a vizsgált várandósokat:
- Negatív eredmény (alacsony kockázat): Azoknál, akiknél alacsony a kockázat (1:250 alatt*), a szűrővizsgálat eredménye negatív. Az eredmény abszolút negatív, ha a kockázat a Down-kór előfordulására alacsony, kisebb, mint 1:1000. Alacsony kockázatú eredmény esetén a három vizsgált kromoszóma-rendellenesség fennállásának valószínűsége kicsi, és általában ilyenkor további szűréseket nem javasolnak a szakorvosok.
- Köztes kockázatú csoport: A vizsgálat eredménye negatív, de köztes kockázatú csoportba tartozik 1:250 és 1:1000 kockázat között. Ebben az esetben javasolt további szűrőteszt (pl. PrenaTest®) elvégzése.
- Pozitív eredmény (magas kockázat): A szűrővizsgálat eredménye akkor pozitív, ha a kockázat magas a Down-kór előfordulására, az anyai életkor, az anyai vérben vizsgált két jelző és az ultrahangvizsgálattal mért magzati tarkóredő-vastagságának értékelésével. Amennyiben az 1:250 vagy a feletti kockázatú terhességeket minősítjük pozitívnak, a Kombinált-teszt átlagosan 95%-os találattal, 2-3 %-os pozitivitási arány mellett szűri ki a Down-kórral érintett terhességeket.
Pozitív szűrővizsgálati eredmény esetén Genetikai Tanácsadó segítségét kell igénybe venni. Itt újraértékelik az eddig történt vizsgálatok paramétereit, és ezek figyelembevételével magzati kromoszómavizsgálat elvégzését fogják javasolni. A magzati kromoszómavizsgálat elvégzéséhez magzati sejt gyűjtése szükséges, amely a 12-16. terhességi hétben méhlepény mintavételezéssel (chorion biopsia - CVS), a 16-20. terhességi hétben magzatvíz mintavételezéssel (amniocentesis - GAC) végezhető el.
A kombinált teszt kiterjeszthető terhességi toxémia (preeclampsia) szűréssel is, ami a várandós nők mintegy 5%-át érinti és súlyos esetekben az anya és a magzat életét is egyaránt veszélyeztetheti.
Magzati kromoszómavizsgálatok
A számbeli kromoszóma rendellenességek, mint például a Down-kór esetében a 21-es kromoszóma többletének kimutatására alapvetően két módszer áll rendelkezésre:
- Hagyományos kromoszómavizsgálat: A terhesség 12-16. hetében méhlepény mintavételezéssel (chorion biopsia - CVS), a 16-20. terhességi hétben magzatvíz mintavételezéssel (amniocentesis - GAC) végezhető magzati sejt gyűjtése révén elvégezhető a hagyományos kromoszómavizsgálat, amely átfogó képet ad a magzat kromoszóma állományáról.
- Molekuláris genetikai módszeren alapuló vizsgálat: Az anyai vérben keringő szabad magzati DNS szakaszok vizsgálatán alapszik. A Down-kóros (21-es triszómiás), Edwards kóros (18-as triszómiás) vagy Patau-kóros (13-as triszómiás) magzat extra mennyiségű, a 21-es vagy 18-as, vagy 13-as kromoszómát reprezentáló szabad DNS-t bocsát az anya vérébe, amely ezzel az új módszerrel rendkívül jó hatékonysággal kimutatható.
Genetikai ultrahang vizsgálatok
A genetikai ultrahang vizsgálatok a prenatális szűrővizsgálatok fontos részét képezik. Bár az ultrahang vizsgálat önmagában a rutin terhesgondozás részét képezi, a hatékonyságát rengeteg tényező befolyásolja, így például a baba fekvése és az anya adottságai. Ezenkívül a kromoszóma-rendellenességek nem járnak kötelezően ultrahang eltérésekkel, így az ultrahang vizsgálat önmagában nem képes minden kromoszóma-rendellenesség kiszűrésére.
A 18-19. terhességi héten végzett genetikai ultrahang a várandósgondozás második nagy szűrővizsgálata. Ekkor a magzat már elég fejlett a részletes szervi áttekintéshez: megítélhető az anatómia, a növekedés üteme, a magzatvíz mennyisége, valamint a méhlepény állapota és elhelyezkedése. Az optimális időpont a 18. hét végétől a 20. hétig terjedő időszak. Az intézményekben a vizsgálatot akkreditált szonográfusok végzik, MSZNUT hazai protokoll alapján, kiegészítve az ISUOG és az FMF ajánlásaival. A világszerte alkalmazott módszer a londoni Fetal Medicine Foundation (FMF) adatbázisára épül.
Összefoglaló táblázat a genetikai szűrőtesztekről
| Vizsgálat típusa | Módszer | Elvégezhető | Fő cél | Pontosság | Jelleg |
|---|---|---|---|---|---|
| Ultrahang vizsgálat | Képalkotás | 11-13. és 18-19. hét | Magzati fejlődés, anatómia | Változó (pozíciótól függ) | Nem invazív (rutin) |
| Kombinált teszt | Ultrahang + anyai vérvizsgálat (PAPP-A, free ß-hCG) | 11-14. hét | Down-kór, Edwards-kór, Patau-kór kockázata | ~95% | Nem invazív (szűrő) |
| NIPT (pl. IntelliNIPT) | Anyai vérből magzati cfDNS elemzése | 10-20. hét | Down-kór, Edwards-kór, Patau-kór, nemi kromoszóma rendellenességek kockázata | ~99% | Nem invazív (szűrő) |
| Invazív vizsgálatok (CVS, amniocentézis) | Méhlepény- vagy magzatvíz-mintavétel | CVS: 12-16. hét, Amnioc. 16-20. hét | Kromoszóma-rendellenességek diagnózisa | ~100% | Invazív (diagnosztikai) |