Magzati DNS az anyai vérből: biztonságos genetikai szűrés a várandósság alatt

Miután kiderül, hogy egy nő babát vár, szinte azonnal ezer kérdés és kétely merül fel benne. Ami talán a legfontosabb: a magzat vajon egészséges-e és nem kell-e genetikai rendellenességektől tartani? Sok leendő anya egyik legnagyobb félelme, hogy a születendő gyermek egészséges-e, nem várható-e valamilyen születési rendellenesség. Ma már a várandós anya vérében tudjuk a magzat genetikai állományát vizsgálni. Ez felbecsülhetetlen távlatokat nyit a magzati diagnosztikában. A módszer megvalósítja azt az igényt, hogy a magzat és az anya veszélyeztetése nélkül, nagy biztonsággal lehessen kimutatni a magzat esetleges genetikai rendellenességeit a várandósság korai szakaszában.

A tudományos alapok: magzati DNS az anyai vérben

Az anya és a magzat között különös kapcsolat alakul ki, egy szoros kötődés. Kevesen tudják azonban, hogy ez a kapocs olyannyira szoros, hogy az anya vérének vizsgálatából a magzat egészségi állapotára vonatkozó értékes megállapításokat lehet tenni. Ennek oka, hogy terhesség alatt az anyai véráramban kis mennyiségben bár, de jelen vannak a magzat sejtjei és „szabad” DNS darabkái. 1997-ben a Chinese University of Hong Kong professzora, Dennis Lo kimutatta, hogy bár kis mennyiségben, de szabad magzati DNS részek keringenek az anyai vérben. A terhesség 10. hetétől kezdve a méhlepényből magzati eredetű DNS-ek töredékei kerülnek az anya véráramába. Egy terhes nő vérplazmájának mintegy 10 százalékát teszi ki a magzati DNS. Ez azonban nem azt jelenti, hogy a teljes DNS-molekula egyben jelen van, éppen ellenkezőleg, általában töredékekben tartalmazza az anyai plazma a magzati örökítőanyagot. Az anya vérében a mai molekuláris genetikai módszerekkel már kellő pontossággal azonosítható a magzati eredetű DNS és ennek a normálistól való mennyiségbeli eltérései. Lo csoportja már 1997-ben felfedezte az anyai vérben lebegő magzati DNS-darabokat, széles körben alkalmazták is a technikát a magzat nemének, illetve esetleges kromoszóma-rendellenességek megállapítására.

Az új korszak a magzati diagnosztikában: NIPT tesztek

Ezen genetikai rendellenességek időben történő kimutatására alakították ki az ún. NIFTY (Non-Invasive Fetal TrisomY test - Nem Invazív Magzati Triszómiás Teszt) tesztet, melyből azóta több mint 1,2 milliót végeztek el világszerte. A nem-invazív prenatális tesztelés (NIPT) sejtmentes „szabad” DNS (cfDNS) szűrésként is ismert, s várandósság alatt a kismamánál végzett egyszerű vérvételen alapul. A megoldás megbízhatóbb, egyszerűbb, mint a régebbi módszerek és biztonságos is, ugyanis nem jár semmilyen kockázattal a magzatra nézve, hiszen csak egy kémcső anyai vérre van szükség a teszt elvégzéséhez. Ez nagy előrelépés, mivel korábban a magzat genetikájának vizsgálatához olyan magzati sejtekre volt szükség, amit amniocentézissel (azaz magzatvíz-mintavétellel) vagy méhlepény-mintavétellel tudtak csak biztosítani, ezek a vizsgálatok viszont valamelyest növelik a vetélés kockázatát. Bár ma is alkalmazzák ezeket az úgynevezett invazív eljárásokat, többnyire azonban csak indokolt esetben, és úgy, mint diagnosztikus módszereket.

Kinek ajánlott a szabad magzati DNS teszt és mikor lehet elvégezni?

Az új módszer minden várandós számára ajánlott, hiszen ez az egyetlen olyan teszt, amely a magzat veszélyeztetése nélkül, a lehető legnagyobb találati aránnyal szűri a Down-kórt. Nemzetközi ajánlások (ACOG/SMFM) szerint a NIPT minden várandós kismama számára javasolható. A vizsgálat már 10 hetes terhességi korban képes vetélési kockázattól mentesen szűrni a számbeli magzati kromoszómális eltérések jelenlétét. A szabad magzati DNS tesztek a 10. és 20. terhességi hét között végezhetők el.

Ajánlott a teszt továbbá a következő esetekben:

• A várandós kismama életkora (≥35 év)
• Az invazív prenatális vizsgálatok ellenjavalltak (pl. emelkedett vetélési kockázat)
• Korábbi terhességben előfordult kromoszóma rendellenesség
• Hagyományos szűrőmódszerek (tarkóredő, kombinált teszt, második trimeszterben végzett biokémiai tesztek) által jelzett magas rizikó
• 18. héten végzett magzati ultrahang szűrésen talált eltérés (kromoszóma hibára utaló jel)
• Amennyiben az anyának egy korábbi terhessége során vagy a családjában korábban 21-es, 18-as, 13-as triszómia, vagy a nemi kromoszómák számbeli rendellenessége fordult elő.

Milyen rendellenességeket szűrnek a NIPT tesztek?

Az anya véréből különféle kromoszóma-rendellenességeket lehet kimutatni. A NIFTY teszt több mint 99%-os érzékenységgel méri a leggyakoribb kromoszóma rendellenességek kockázatát, úgy mint a Down-, Edwards-, illetve a Patau-szindrómákat, ezenfelül további triszómiák, nemi kromoszóma rendellenességek és a kromoszóma megváltozásából származó (deléciós) szindrómák szűrésére is alkalmas.

Kimutatható továbbá:

• Edwards-szindróma: A 18-as kromoszóma triszómiája (vagyis a 18-as kromoszómából van kettő helyett három darab).
• Patau-szindróma: A 13-as kromoszóma triszómiája (a 13-as kromoszómából van kettő helyett három).
• Klinefelter-szindróma
• Tripla X-szindróma
• Turner-szindróma
• Jacob-szindróma
• Szintén kimutathatók a teszttel a deléciós és duplikációs szindrómák összesen 91 féle. Ezek olyan ritka genetikai betegségek, amelyeket egy kromoszóma DNS állományából egy nagyon kicsi szakasznak a hiánya (deléciója) vagy többlete (duplikációja) okoz.

Különleges NIPT tesztek

Központunk valamennyi elérhető szabad magzati DNS tesztet (Panorama teszt, Prenateszt, Tranquility teszt, Nifty teszt, stb.) tudja biztosítani a várandósok számára. Előzetes ultrahangvizsgálatot követően a kismamának lehetősége van megkonzultálni velünk az optimális választást.

Panorama® teszt

A Panorama® teszt a leggyakoribb magzati kromoszóma rendellenességeket szűri anyai vérből kockázatmentesen. A NIP-tesztek közül egyedül a Panorama® képes valóban megkülönböztetni az anyai és a magzati DNS-t. A Panorama® teszt 13-féle, a magzatot érintő súlyos kromoszomális elváltozást vizsgál. A teszt a Down-, Edwards- és Patau-szindrómák mellett kiszűri a nemi kromoszóma számbeli eltéréseket, továbbá egyedüliként szűri a triploidiát, az anyai mozaicizmust és megállapítja az eltűnő ikerterhességet is. A Panorama® teszt emellett lehetőséget biztosít 5-féle magzati mikrodeléció kimutatására is, és a segítségével a magzat nemét is pontosan meg lehet határozni. Ikerterhesség esetén is elérhető, és jelenleg egyedüliként képes megállapítani, hogy egypetéjű vagy kétpetéjű ikerterhességről beszélünk-e. Ez az információ a várandósgondozás során fontos a gondozó szakember számára.

A Panorama® teszt eredményt ad:

• 21-es, 18-as és 13-as kromoszóma triszómiája.
• Nemi kromoszómák számbeli eltérése (X-monoszómia is).
• Triploidia.
• 22q11.2 mikrodeléciós szindróma.
• 5 klinikailag releváns mikrodeléciós szindróma (22q11.2, 1p36, Cri-du-chat, Angelman, Prader-Willi).

PrenaTest

A PrenaTest anyai vérmintából végzett genetikai vizsgálat, a magzat genetikai rendellenességének vizsgálata (9-20 terhességi hét között). A méhlepényből a magzat sejtjeinek DNS darabjai az anya vérébe kerülnek, az anyai vérben szabadon keringenek. Ezeket a DNS darabokat vizsgálják, hogy melyik kromoszómából származnak és megfelelő mennyiségben vannak-e jelen. Ezzel a kromoszómák számbeli többlete vagy hiánya mutatható ki. Számbeli rendellenességek a 21-es kromoszóma triszómia (Down-kór), a 18 kromoszóma triszómia (Edwards-kór), 13 kromoszóma triszómia (Patau-kór).

A PrenaTest szűri:

• A 21-es, 18-as és 13-as kromoszóma triszómiáját.
• A nemi kromoszómák számának eltérését.
• Igény szerint kiegészíthető deléciós panellel, amellyel vizsgálhatók az olyan ritka genetikai betegségek, melyeket a kromoszóma DNS állományából egy szakasznak a hiánya (deléciója) okoz.
• A technológia képes a magzat teljes kromoszóma állományának vizsgálatára (az összes kromoszóma és nemi kromoszóma számbeli eltérését, duplikációját és delécioját vizsgálja).
• Magzat nemének meghatározása igény szerint.
• Ikerterhességben is elvégezhető. Viszont ikerterhesség esetén a nemi kromoszómák számbeli eltérésére a vizsgálat nem ad eredményt.

IntelliNIPT teszt

A magzati „szabad” DNS anyai vérből történő vizsgálatán alapszik az IntelliNIPT teszt is. Az Intelligenetic által jegyzett IntelliNIPT egy anyai vérből végzett genetikai szűrés, amely lehetővé teszi egyes genetikai rendellenességek felismerését már a terhesség korai szakaszában. A legtöbb genetikai vizsgálatot a 12. terhességi héten célszerű elvégezni.

Lényeges, hogy az IntelliNIPT kettes ikerterhesség esetén is elvégezhető, vizsgálhatók vele:

• A 21-es, a 18-as és a 13-as kromoszóma triszómiák.
• Az Y kromoszóma jelenléte is, ami azt jelzi, hogy az ikerpár legalább egyik tagja kisfiú.

Az IntelliNIPT hatékonysága igen magas. Az anyai vérmintát a Veritas International barcelonai laboratóriumában elemzik. Az IntelliNIPT választ adhat arra, hogy mekkora a kromoszóma-rendellenességek kockázata. A teszt alapján ez lehet alacsony vagy magas. Előbbi esetben a szülők megnyugodhatnak, alacsony a rendellenesség fennállásának kockázata.

Monogénes magzati rendellenességek szűrése anyai vérből: Vistara és GeneSafe

A kromoszómák számbeli és alakbeli rendellenességén túl, ami a PrenaTest feladata, új módszer a gén hibákra visszavezethető rendellenességek azonosítása. Ez a hordozhatóság szűrés. Ez recesszív öröklődés génhibákat vizsgál, ami a vizsgált személyekben nem okoz betegséget, de ha mindkét szülőnél ugyanannál a génnél találunk eltérést, a születendő gyermekben, az adott génhibára visszavezethető betegség kialakulásának kockázata 25%. Gyermeket tervező párok mindkét tagján el kell végezni a vizsgálatot. Mivel ezek a rejtett génhibákat tárják fel, így elég egyszer elvégeztetni.

Vistara magzati szűrőteszt

A Vistara magzati szűrőteszt világújdonságnak számít a prenatális tesztelésben. A Vistara teszt 30 rendellenességet okozó gént vizsgál a születendő gyermeknél. Ezen rendellenességek jellemzően csak a születés után vagy a terhesség késői szakaszában detektálhatóak a Vistara nélkül és más magzati szűrőtesztek sem alkalmasak a vizsgálatukra. A Vistara magzati cfDNS-alapú szűrőteszt, amely a csont-, szív- és érrendszert és az idegrendszert érintő monogénes rendellenességeket vizsgálja.

GeneSafe - non-invazív prenatális teszt monogénes betegségek szűrésére

A GeneSafe az első nem invazív magzati vizsgálat a monogénes eredetű súlyos genetikai rendellenességek szűrésére. A jelenlegi (kromoszomális) nem invazív magzati vizsgálatok aneuploidiákra és mikrodeléciókra szűrnek. A GeneSafe ennél tovább megy, és monogénes betegségek patogén vagy valószínűleg patogén mutációit vizsgálja. A GeneSafe tökéletes kiegészítő vizsgálata a hagyományos kromoszómális magzati rendellenesség szűrésnek és a lehető legátfogóbb képet nyújtja a magzatról.

Ezen betegségek legalább az egyik kritériumnak megfelelnek az alábbiakból:

• Kognitív fogyatékosságot okoz.
• Sebészeti vagy orvosi beavatkozás szükséges.
• Érinti az életminőséget.

A GeneSafe teszt jellemzői:

• EGYSZERŰ: a vizsgálati minta egyszerű anyai vérvétel a terhesség 10. hetétől.
• BIZTONSÁGOS: nem invazív teszt, amely nem jelent kockázatot a magzatra vagy az anyjára.
• MEGBÍZHATÓ: szenzitivitás és specificitás >99%.
• GYORS: vizsgálati eredmények 10 napon belül.

Összehasonlító táblázat: A szabad magzati DNS teszt és más hagyományos terhesség alatti szűrővizsgálatok

A genetikai teszt megbízhatóságát mi sem bizonyítja jobban, mint hogy a Hong Kong-i laboratórium minden elvégzett Nifty-teszt mellé alanyi jogon járó és ingyenes biztosítást is ad.

tags: #magzati #dns #mennyisege #anyai #verbol